МЕТОДИ атівность ДЕТОКСКАЦІІ І гемокоррекция
Під синдромом ендогенної інтоксикації (СЕІ) мається на увазі комплекс симптомів патологічних станів органів і систем організму, обумовлених накопиченням в тканинах і біологічних рідинах ендотоксинів. Ендотоксикоз виявляється при клінічній оцінці тяжкості синдрому ендогенної інтоксикації (I -III ступеня) на тлі органної та поліорганної недостатності. Ендотокемія - це накопичення токсичних компонентів в крові. Екзотоксікоз розвивається при випадковому або навмисному прийомі отрути або великих доз лікарських препаратів. З огляду на велику частоту отруєнь і порівняно невисокий рівень смертності (до 1%), більшість хворих з отруєннями лікують консервативно. До методів екстракорпоральної детоксикації вдаються тільки у випадках важких отруєнь, що супроводжуються моно- і поліорганної недостатністю.
Ендогенну інтоксикацію можна визначити як неспецифічний по більшості клініко - біохімічних проявів синдром невідповідності між освітою і виведенням як продуктів нормального обміну, так і речовин порушеного метаболізму. Пріоритетне значення при цьому набула концепція ендогенної інтоксикації як відображення наслідків порушення макроциркуляції і мікроциркуляції, реології, газообміну і кисневого бюджету, імунітету та противоинфекционной зашиті, а також управління інтеграцією цих процесів. Значення цієї концепції важливо, тому, що електронне видання розглядається. тут з позицій загальних закономірностей формування поліорганних порушень, невід'ємну складову частину яких вона становить.
Поряд з цим поняття ЕІ базується на концепції, що представляє детоксикацію ні як сукупність функціонування окремих органів -печінка, нирок, легенів, шлунково-кишкового тракту - а як систему трьох взаємопов'язаних, філогенетично обумовлених складових частин: монооксідозную систему, імунну систему, систему виділення.
В цьому аспекті діяльність монооксигеназной системи мікросомального окислення і імунітету пов'язані і функціонально скоординовані для забезпечення першого етапу детоксикації - розпізнавання токсинів - з наступною сорбції та екскрекції їх печінкою, нирками, шкіри, легенів, шлунково-кишкового тракту. Зрозуміти цей процес дозволяє теорія так званого неінфекційного імунітету, заснована на визнанні ролі імунологічних механізмів в системі хімічного гомеостазу. При цьому імунна система розглядається як складова частина системи детоксикації, метабол Изира різноманітні чужорідні токсини, здійснюючи метаболічний гомеостаз. Відмінності в діяльності системи мікросомального окислення і імунітету визначаються різним характером токсинів - «мішеней»: мікросомальних система метаболизирует вільні ксенобіотики і низькомолекулярні токсини; прерогативою імунітету -макрофагально -лімфоцітарного комплексу - є розпізнавання і нейтралізація макромолекул, з'єднань, кон'югованих з макромолекулярних носієм і в меншій мірі низькомолекулярних речовин.
Мікросомальне окислення і імунітет - рівнозначні складові системи детоксикації - забезпечують відповідне ланка метаболічного гемостазу.
При цьому порушенні взаємозв'язку в системі між монооксигеназна і імунним ланкою виявляється невідповідністю між швидкістю накопичення як патологічних так і фізіологічних метаболітів по їх трансформації і виведенню, що призводить до накопичення в тканинах і рідинних секторах патологічних продуктів клітинного розпаду, ендотоксинів, пирогенов, біологічно активних речовин різних типів, нейромедіаторів, вільних радикалів і інших продуктів.
Результатом цього є два процеси впливу на клітини монооксигеназной системи та імунітету; роз'єднання окислювально відновного фосфоліріванія, що призводить або до загибелі клітки, або до зниження її функціональної активності, а також можливо і пряме токсичне ушкодження структур клітин. Наслідком цього є з одного боку порушення біохімічного складу клітин, тканин, в тому числі клітин крові, а з іншого - порушення антітелопродукцію, лімфоцітотоксічності, порушення синтезу медіаторів відповіді.
Отже, ЕІ розвивається або як результат розбалансування складових системи детоксикації - або при неспроможності одного з ланок, або одночасно всіх складових. Це визначає сутність ЕІ, її спільні та відмінні риси в залежності від основної причини, тобто етіології захворювання, а також ступінь її тяжкості на кількість органів і складових частин детоксикації, залучених в патологічний процес.
Відповідно викладеним уявленням, можна виділити кілька груп маркерів ЕІ:
1. біохімічні маркери ЕІ
2. імунологічні маркери ЕІ
3. інтегральні маркери ЕІ.
ЕН є поліетіоологічний і поліпатогенітіческій синдром, який характеризується накопиченням в тканинах і біологічних рідинах ендогенних токсичних субстанцій (ЕТС) - надлишку продуктів нормального або збоченого обміну речовин або клітинного реагування. Вона являє собою складне багатокомпонентне явище, яке включає:
- джерело токсемії, що забезпечує освіту ЕТС;
- біологічні бар'єри, що попереджають прорив ендогенних токсинів замежі джерела;
- механізми перенесення цих токсичних продуктів до клітин - мішеней, до органів біотрансформації і / або екскрекції;
- механізми іммобілізіціі і депонування, біотрансформації (нейтралізації) і екскрекції токсичних продуктів;
- ефекторні відповіді на інтоксикацію у вигляді так званої вторинної токсичної агресії, в результаті якої ЕІ в значній мірі втрачає свою специфічність.
Хоча ЕІ поліетіологічна, можна виділити наступні основні первинні механізми її розвитку:
• продукційний або обмінний, обумовлений надлишковою продукцією ендогенних токсичних субстанцій (розлитої перитоніт, гострий панкреатит, гостра пневмонія);
• резорбціонний, коли відбувається резорбція токсичних речовин з обмеженого вогнища інфекції, що розпадаються тканин (кишкова непрохідність, флегмони м'яких тканин, абсцеси і т.д.);
• реперфузійний, при якому в системний кровотік надходять речовини, що накопичилися в тривало ішемізованих тканинах, а також виділилися з клітин цих тканин при їх пошкодженні активним киснем і надлишком вільних радикалів на тлі неспроможності антиоксидантного захисту (шок, реперфузійний синдром, операції із застосуванням АІК і т . Д.);
• ретенцінний, при якому накопичення ЕТС відбувається в результаті порушення їх виведення природними органами детоксикації (ОПН ОпечН);
• інфекційний, в результаті надходження мікроорганізмів, продуктів їх обміну та розпаду з вогнища інвазивної інфекції або шляхом транслокації з викривлено кантамінірованного шлунково-кишкового тракту.
У розвитку гострого ендотоксикозу одночасно або послідовно можуть брати участь кілька механізмів утворення ЕТС і накопичення їх у внутрішньому середовищі організму.
Питання про те, що є такими токсичними речовинами і обумовлювати тяжкість стану пацієнтів, складний і суперечливий, тому що багато речовин в залежності від їх концентрації можуть надавати і сприятливе, і несприятливий функціональний вплив, більшість з них взагалі не ідентифіковані.
РОЗПОДІЛ ЕТС за механізмом утворення:
· Продукти нормального обміну речовин в високих концентраціях (лактат, піруват, сечова кислота, сечовина, креатинін, білірубін глюкуронід і ін.);
· Речовини, надмірно утворюються при збоченому метаболізмі (кетони, альдегіди, спирти, карбонові кислоти, аміак та ін.);
· Продукти розпаду клітин і тканин з вогнищ тканинної деструкції і / або з шлунково-кишкового тракту при порушенні бар'єрної функції мембран (ліпази, лізосомальніферменти, катіонні білки, міоглобін, індол, скатол, фенол та ін.);
· Компоненти і ефектори регуляторних систем організму в патологічних концентраціях;
· Активовані ферменти (лізосомальні, протеолітичні, продукти активації каллікріін - кінінової каскаду, системи згортання крові і фібринолізу);
· Медіатори запалення, біогенні аміни, цитокіни, простагландини, лейкотрієни, білки гострої фази та ін. Біологічно активні речовини;
· Активні сполуки, що утворюються при перекисне окислення ліпідів;
· Мікробні токсини (екзо - і ендотокіни) та інші фактори патогенності мікроорганізмів (патогенних, умовно патогенних, непатогенних);
· Іммуночужеродние продукти клітинного розпаду, антигени та імунні комплекси - агресори.
РОЗПОДІЛ ЕТС ПО механізми виведення:
· Газоподібні речовини - виділяються через легені;
· Гідрофільні низько- і середньомолекулярних речовини -транспортіруются білками і / або клітинами крові в печінку і легені, де біотрансформуються за участю монооксигеназної системи або зазнають змін в реакціях зв'язування з подальшим видаленням через нирки, шкіру, шлунково-кишкового тракту;
· Гідрофобні - і середньомолекулярні речовини - зв'язуються з білками плазми крові, набувають властивостей гаптенов і поглинаються клітинами імунної системи;
· Високомолекулярні сполуки - елімінуються моноцитарно макрофагальной системою (до 80% макрофагів організму знаходиться в печінці).
Гострий ендотоксикозу протікає як каскадний процес. Розвиток і прогресування його пов'язано з невідповідністю між освітою (надходженням і т.д.) токсичних субстанцій, в тому числі утворюються в результаті подальшої токсичної аутоагресії, і здатністю органів, що входять у функціональну систему детоксикації (легені, печінка, нирки, шлунково-кишкового тракту, шкіра, система імунологічного нагляду), їх транформіровалось, нейтралізовувати і елімінувати. Суттєве значення можуть мати порушення співвідношень між речовинами антогоніст в гуморальних регуляторних системах (ферменти - антиферменти, оксиданти антіокіданти, цитокіни - антоцітокіни і т.д.).
ЕІ - клінічний синдром, що виникає при різних по етіології патологічних станах, обумовлених накопиченням в тканинах і біологічних рідинах організму продуктів порушеного обміну речовин, метаболітів, деструктивних клітинних і тканинних структур, зруйнованих білкових молекул, і що супроводжується функціональними і морфологічними ураженнями органів і систем організму.
Виділяють три основні ланки, які визначають тяжкість стану хворих і вираженість клінічної симптоматики: токсемия, порушення мікроциркуляції, пригнічення функцій власних детоксицирующих і захисних систем організму.
Ендотоксемії, порушуючи тонус периферичних судин, реологію крові, кінетичні і механічні властивості формених елементів крові, призводять до важкої гіпоксії, яка є одним з важливих ланок патогенезу СЕІ, протягом якого посилюється зниженням функції природної детоксикації та екскрекції. Токсини блокують місця зв'язування молекул альбуміну, що веде до зниження ефективності проведеного медикаментозного лікування, оскільки цей білок є транспортним агентом для багатьох фармакологічних препаратів.
КЛІНІКА СІСНДРОМА ендогенної інтоксикації
Зіставлення експериментальних і клінічних досліджень дозволило виявити наступні стадії розвитку СЕІ.
1 стадія. Реактивно - токсична виникає у відповідь на формітрованіе первинного деструктивного вогнища або травматичного пошкодження. Лабораторними ознаками цієї стадії є підвищення в крові молекул середньої маси (МСМ), продуктів перекисного окислення ліпідів (ДК І МДА), зростання ЛІІ.
2 стадія - стадія вираженої токсемії розвивається після прориву гістогематичні бар'єру, коли в циркулює кров потрапляють ендотоксини, що утворилися в первинному вогнищі інтоксикації, з подальшим поширенням і накопиченням в організмі. Залежно від стану організму, його резистентності і вихідного рівня детоксицирующих і імунних систем виділяють компенсовану і декомпенсована стадії вираженої токсемії.
3 стадія - мультиорганной дисфункції (СМОД) спостерігається при подальшому прогресуванні патологічного процесу як наслідок важкого пошкодження ендотоксинами різних органів і систем з розвитком їх функціональної декомпенсації. Клінічно ця стадія проявляється порушенням свідомості, гіпоксією, вираженою серцевою недостатністю, олігурією, паралітичної непрохідності кишечника. У крові визначається висока концентрація креатиніну, сечовини, білірубіну.
МАРКЕРИ ендогенної інтоксикації.
1. Лейкоцитоз (збільшення кількості лейкоцитів у венозній крові більше 10 * 10 / л. При оцінці ступеня вираженості інтокскаціі лейкоцотоз слід враховувати поряд з іншими ознаками, що свідчать про тривалість захворювання, поширеності патологічного прочесса і його динаміки.
Читати далі: лейкоцитарний індекс інтоксикації (Кальф- Каліф Я.Я. 1941). Нормальні значення ЛІІ коливаються від 0,3 до 1,5
Інформація про роботу «Ендогенна інтоксикація»
ПОЛ або імунної системи, веде до розширення джерел токсичної аутоагресії і поглибленню ендогенної інтоксикації. Ендотоксини діють шкідливо, не тільки змінюючи функціональний стан регуляторних систем, але і проникаючи в малоповрежденние або навіть всі активовані у попередніх стадіях ендотоксикозу клітини. Це викликає порушення функціонування їх органел, пошкодження клітинних мембран.
з розвитком таких звичних симптомів мікробної і немикробной ендогенної інтоксикації як лихоманка. 2. Захисна функціональна система детоксикації організму На тлі початкового розвитку ендогенної інтоксикації у зв'язку з надходженням у внутрішнє середовище надлишку ендотоксичного коштів з джерела, джерела вогню інтоксикації швидко встановлюється рівновага між кров'ю і тканинною рідиною.