Форма випуску та склад
Порошок для приготування розчину для ін'єкцій кристалічний, від майже білого до білого кольору [200 мг порошку у флаконі, 1, 5, 10 або 50 (для стаціонарів) флаконів в картонній коробці].
Склад 1 флакона: циклофосфамід - 200 мг.
Показання до застосування
- гострий лімфобластний і хронічний лімфолейкоз;
- неходжкінських лімфом;
- лімфогранулематоз;
- множинна мієлома;
- рак молочної залози, яєчників;
- нейробластома;
- ретинобластома;
- грибоподібний мікоз.
У складі комплексної терапії при таких захворюваннях:
- рак легені;
- герміногенні пухлини;
- рак шийки матки;
- рак сечового міхура;
- саркома м'яких тканин;
- ретикулосаркома;
- саркома Юінга;
- пухлина Вільмса;
- рак передміхурової залози.
Циклофосфан застосовується і в якості імуносупресивної кошти при прогресуючих аутоіммунних захворюваннях, таких як ревматоїдний артрит, псоріатичний артрит, колагенози, аутоімунна гемолітична анемія, нефротичний синдром, а також для придушення реакції відторгнення трансплантата.
Протипоказання
- підвищена сенситивность до компонентів препарату;
- виражене порушення функції кісткового мозку;
- цистит;
- затримка сечовипускання;
- активні інфекції;
- вагітність і період лактації.
- важкі захворювання серця, нирок, печінки;
- адреналектомія;
- подагра в анамнезі;
- нефроуролітіаз;
- пригнічення функції кісткового мозку;
- інфільтрації кісткового мозку пухлинними клітинами;
- перенесена променева або хіміотерапія.
Спосіб застосування та дозування
Препарат рекомендується вводити внутрішньом'язово, внутрішньовенно струйно або у вигляді інфузій.
Циклофосфамід входить до складу безлічі схем хіміотерапевтичного лікування. При виборі доз, шляхи і режиму введення в кожному окремому випадку слід керуватися даними спеціальної літератури.
Найбільш часто зустрічаються режими і дози для дорослих і дітей:
При спільному прийомі Циклофосфану з іншими протипухлинними препаратами може знадобитися зменшення дози як Циклофосфану, так і інших препаратів.
приготування розчину
У флакон з порошком слід додати 0,9% розчин натрію хлориду у відповідності з наступними рекомендаціями:
Далі флакон необхідно струсити до повного розчинення порошку; можливо, буде потрібно дати препарату деякий час постояти до повного розчинення.
Для приготування розчину для інфузій до вмісту флакона потрібно додати розчин Рінгера, 0,9% розчин натрію хлориду або розчин глюкози до загального обсягу близько 500 мл.
Побічна дія
- система кровотворення: нейтропенія, лейкопенія, анемія, тромбоцитопенія (найбільше зниження числа тромбоцитів і лейкоцитів зазвичай відзначається на 7-14-й день прийому препарату. При лейкопенії після припинення терапії на 7-10-й день зазвичай починається відновлення);
- система травлення: анорексія, нудота, блювання, стоматит, болі або дискомфорт в ділянці живота, діарея, запор. Є окремі повідомлення про розвиток геморагічного коліту, жовтяниці, про порушення функції печінки зі збільшенням активності лужної фосфатази, трансаміназ та вмісту білірубіну в сироватці крові. У 15-50% пацієнтів, які застосовують циклофосфамід у високих дозах разом з бусульфаном і тотальним опроміненням під час алогенних трансплантації кісткового мозку, розвивається облітеруючий ендофлебіт печінкових вен. Він же зустрічається в дуже рідкісних випадках у хворих з апластичну анемію, які застосовують один циклофосфамід у високих дозах. Даний синдром розвивається через 1-3 тижні після трансплантації кісткового мозку (симптоми: різке збільшення маси тіла, гепатомегалія, асцит, гіпербілірубінемія). Також є ризик печінкової енцефалопатії;
- шкіра і шкірні придатки: алопеція (після завершення курсу лікування або під час тривалого лікування відбувається відростання волосся, можлива різниця в структурі і кольорі волосся), висип, пігментація шкіри, зміни нігтів;
- сечовидільна система: геморагічний уретрит / цистит, некроз ниркових канальців (аж до летального результату), фіброз сечового міхура (в тому числі поширений) з циститом і без. Можливо виявлення в сечі атипових епітеліальних клітин сечового міхура. При застосуванні препарату в високих дозах можливе порушення функції нирок, гіперурикемія, нефропатія (через підвищений утворення сечової кислоти);
- серцево-судинна система: при введенні протягом декількох днів високих доз Циклофосфану (120-270 мг / кг) відзначена кардиотоксичность з епізодами застійної серцевої недостатності, обумовленої геморагічним міокардитом, іноді приводила до летального результату;
- дихальна система: інтерстиціальний легеневий фіброз (відзначений при використанні препарату тривалий час у високих дозах);
- репродуктивна система: порушення сперматогенезу і оогенезу. Як у чоловіків, так і у жінок можливий розвиток стерильності (в тому числі необоротне). Часто розвивається аменорея у жінок, при цьому після відміни препарату регулярні менструації зазвичай відновлюються. У дівчаток, що проходять курс лікування Циклофосфаном в препубертатном періоді, відзначені нормальний розвиток вторинних статевих ознак і нормальні менструації, препарат не вплинув на подальшу здатність до зачаття. Застосування препарату у чоловіків може викликати олігоспермію або азооспермію (без порушення статевого потягу), пов'язану з підвищенням рівня гонадотропінів при нормальній секреції тестостерону. У хлопчиків, які проходять курс лікування Циклофосфаном в препубертатном періоді, відзначено нормальний розвиток вторинних статевих ознак, але можуть бути відзначені олигоспермия, азооспермія, підвищена секреція гонадотропінів. Можлива атрофія яєчок різного ступеня. Азооспермія в деяких випадках оборотна, але на відновлення порушеної функції може знадобитися кілька років.
При застосуванні Циклофосфану можливі алергічні реакції, такі як кропив'янка, шкірний висип, свербіж, анафілактичні реакції. Є ризик перехресної чутливості з іншими алкилирующими сполуками.
У пацієнтів з иммунодепрессией тяжкого ступеня можливий розвиток серйозних інфекцій.
Також можливі наступні небажані ефекти: синдром, подібний до синдромом неадекватної секреції антидіуретичного гормону (АДГ), гіперемія обличчя або припливи крові до шкіри обличчя, підвищена пітливість, головний біль, розвиток вторинних злоякісних пухлин.
У зв'язку з тим, що грейпфрут містить з'єднання, здатне порушувати активацію циклофосфамида, що не рекомендовано вживати його, а також його сік в період лікування.
особливі вказівки
Лікування препаратом слід перервати:
- при появі симптомів циститу з мікро- або макрогематурія;
- при зниженні кількості лейкоцитів <2500/мкл и/или тромбоцитов <100 000/мкл;
- при виникненні інфекції, якщо зниження дози препарату недостатньо.
В період лікування Циклофосфаном потрібно використовувати надійні методи контрацепції, а також утримуватися від вживання алкоголю.
Слід довести до відома анестезіолога, якщо протягом 10 днів після хірургічного втручання під загальним наркозом пацієнту призначається Циклофосфан.
Після адреналектоміі рекомендована корекція доз глюкокортикостероїдів (застосовуваних для замісної терапії) і Циклофосфану.
лікарська взаємодія
Наступні лікарські засоби впливають на Циклофосфан:
- індуктори мікросомального окислення: знижують період напіввиведення циклофосфаміду і підвищують його активність;
- аллопуринол: підсилює токсичну дію на кістковий мозок;
- колхіцин, пробенецид, алопуринол, сульфінпіразон: можливе збільшення ризику нефропатії, викликаної підвищеним утворенням сечової кислоти (можливо, буде потрібно корекція даних препаратів);
- імунодепресанти (азатіоприн, хлорамбуцил, глюкокортикоїди, циклоспорин, меркаптопурин і ін.): збільшують ризик розвитку вторинних пухлин та інфекцій;
- ловастатин (при трансплантації серця): можливо збільшення ризику гострої ниркової недостатності і гострого некрозу скелетних м'язів;
- мієлосупресивними лікарські засоби, променева терапія: ризик адитивної пригнічення функції кісткового мозку;
- цитарабін у високих дозах при підготовці до трансплантації кісткового мозку: збільшується ризик кардіоміопатії з летальним результатом.
Циклофосфан впливає на такі препарати:
- суксаметоній: підсилює його дію за рахунок помітного і тривалого придушення активності холінестерази;
- кокаїн: знижує і уповільнює його метаболізм, посилюючи і продовжуючи його ефект, а також підвищуючи ризик токсичної дії;
- антикоагулянти: здатний підвищувати їх активність завдяки зниженню в печінці синтезу факторів згортання крові та порушення утворення тромбоцитів. Однак відзначена здатність також знижувати антикоагулянтну активність за допомогою невідомого механізму;
- доксорубіцин, даунорубіцин: підсилює їх кардіотоксичність.
Аналогом Циклофосфану є ендоксан.
Терміни та умови зберігання
Зберігати в сухому місці, далеко від світла, при температурі не вище 10 ° С. Берегти від дітей.
Термін зберігання - 3 роки.
Умови та термін зберігання