Кора надниркової залози і гіпофіз відокремлюють гормони, дія яких антагоністично інсуліну і може бути названо контринсулярного. Регуляція вуглеводного обміну вимагає рівноваги між концентраціями в крові інсулярного і контрінсулярних гормонів. Порушення цієї рівноваги викликає більш суттєві розлади у вуглеводному обміні, ніж повне виключення дії всіх трьох гормонів.
Відповідно до цього знаходиться той примітний факт, що при одночасному видаленні і підшлункової залози, і гіпофіза діабет не розвивається. У тварини, що зазнає такої подвійної операції, не виявляється ні гіперглікемії, ні глікозурії. При введенні ж гипофизарного екстракту у панкреатомірованного тваринного негайно розвивається типовий діабет.
Таким чином, діабет є прояв переважання контрінсулярних гормонів. Гіпоглікемія ж, що спостерігається при адреналектоміі і гіпофізектоміі, є результатом переважання инсулярного ефекту.
Після видалення і гіпофіза, і підшлункової залози концентрація глюкози в крові не виявляє стійких відхилень від нормального рівня. Однак тварина знаходиться в стані дуже нестійкої рівноваги; кратковременноеголоданіе може привести до гіпоглікемії, що досягає судомного рівня, а невеликий надлишок вуглеводів викликає значну гипергликемию.
За сучасними уявленнями, фізіологічний механізм впливу розглянутих гормонів заснований на їх взаємодії з ензиматичними системами, безпосередньо забезпечують процеси вуглеводного метаболізму.
Відомо, що початковою ланкою всіх перетворень вуглеводів в тканинах є фосфорилювання глюкози, перетворення її в гексозофосфат. Процес цей каталізується спеціальним ферментом - гексокиназой. Передбачається, що взаємодія між інсулярного і контрінсулярних гормонами засноване на боротьбі їх за гексокінази. Кортизон і гіпофізарний гормон інактивують цей фермент. Інсулін звільняє гексокінази від нх гнітючої дії.
При видаленні підшлункової залози контрінсулярних гормони стійко інактивують гексокінази, і в результаті порушення процесів фосфорілірованіяглюкози розвивається діабет. Подальша гіпофізектомія припиняє діабет, так як гексокіназа звільняється від гнітючої дії контрінсулярних гормонів.
Порушення процесів фосфорилювання за відсутності інсуліну є не єдиною причиною діабету. Інсулін діє і иа інші сторони тканинного метаболізму вуглеводів. Ми розглянули тут боротьбу инсулярного і контрінсулярнихгормонів за гексокінази як найбільш виразну ілюстрацію сучасних уявлень про взаємовідносини між гормонами, які беруть участь в регуляції вуглеводного обміну.