Фармакодинаміка
Діюча речовина Вальтровіру пригнічує ферментативну активність вірусної ДНК-полімерази, бездіяльність якої перериває виробництво нуклеїнових кислот вірусу і зупиняє розмноження і розвиток мікроорганізму. У лабораторних умовах алцікловір проявляє антивірусну активність до таких його видів: HSV-1, HSV-2 (простого герпесу I і II типу), VZV (вітряної віспи), CMV (цитомегаловірусу), Епштейна-Барр, HHV-6 (людського герпесу VI типу).
Поступаючи в людський організм, валацикловіру гідрохлорид гидролизируется з хорошою швидкістю і практично повністю з утворенням ацикловіру. Каталізатором гідролізу є печінковий мітохондріальний фермент (валацикловіргідролази).
Після чого ацикловір накопичується в порожнинах герпевіруси клітинах. Вірусна тимідинкіназа стимулює початок реакцій фосфорилювання з утворенням монофосфата ацикловіру, клітинні кінази каталізують наступні реакції, в результаті - утворюється активний ацікловіртріфосфат, що пригнічує геномної реплікацію дезоксирибонуклеази герпевіруси.
При ураженні цитомегаловірусом перетворення в ацікловіртріфосфат каталізує фосфотрансферази UL 97. В обох випадках ферменти вірусних клітин доводять до кінця освіту ацікловіртріфосфата, який конкуруючи з природним нуклеозидом, включається в синтезируемую ланцюжок вірусної ДНК і терминирующего її продовження. При цьому вірусна ДНК-полімераза втрачає активність, зв'язуючись з трифосфатом ацикловіру на олігонуклеотидів.
ДНК-полімерази цитомегаловірусу і вірусу Епштейна-Барр не так сенсибілізовані до переважної впливу трифосфата ацикловіру як герпевірусів. Тому Вальтровір використовують більше в профілактичних, ніж в лікувальних цілях проти цих вірусів.
Вибірковість дії трифосфата ацикловіру на біосинтез вірусної, а не людською дезоксирибонуклеази визначається каталітичним дією ферменту тимідинкінази, кодируемой вірусом, і більшою «спорідненістю» до полімеразі герпевіруси, ніж людської.
Вальтровір крім антивірусної активності усуває хворобливі відчуття, знижуючи їх інтенсивність і тривалість. Ефективний також і при постгерпетична невралгії.
Попередження цитомегаловірус-асоційованого інфікування за допомогою даного препарату зменшує ймовірність гострого відділення донорського органу. Вальтровір профилактирует інфікування осіб зі зниженим імунітетом і розвиток захворювань, порушених герпевіруси.
Фармакокінетика
Пероральний Вальтровір має гарну здатність до абсорбції та швидкістю розщеплення. Майже вся прийнята доза препарату гідролізується на ацикловір і L-валін. Внаслідок перорального прийому 1г ліки в системному кровотоці виявляється 54% ацикловіру. На його біодоступність не впливає одночасний прийом їжі. Найбільша плазмова щільність виявляється менш, ніж через дві години після одноразового прийому 0,25-1г препарату і дорівнює 2,2-8,3мкг / мл. По закінченню трьох годин від початку прийому діючий інгредієнт в сироватці вже не виявляється. Ферменти цитохрому Р450 не беруть участі в процесі метаболізму препарату.
Зв'язування чинного інгредієнта препарату з плазмовими альбуминами невисока - 15%. Період напіввиведення як внаслідок одноразового, так і багаторазового прийому Вальтравіра у осіб без порушень ниркової діяльності приблизно три години. Чинний інгредієнт елімінується сечовивідних органами переважно (понад 4/5 дози) у вигляді ацикловіру і 9-карбоксиметоксиметилгуаніну (продукту його метаболізму). При серйозних ниркових патологіях період напіввиведення збільшується до 14 годин.
Використання Вальтровір під час вагітності
Чинний інгредієнт проникає крізь плацентарний бар'єр на будь-яких термінах вагітності і секретується в грудне молоко. З огляду на цей факт, призначати Вальтровір жінкам, які виношують дитину і годуючим матерям, не рекомендується. Лікування препаратом в цей період можливо тільки за життєво необхідним показаннями.
Найчастіше реєструвалися небажані наслідки вживання даного препарату у вигляді головного болю і нудоти.
Найбільш небезпечні побічні ефекти: хвороба Мошковіца, гемолітико-уремічний синдром, гостра ниркова дисфункція і нервово-психічні розлади.
Ймовірні небажані ефекти в областях:
- нерви і психоемоційний стан - головний біль, запаморочення, дезорієнтація, уявні сприйняття дійсності, зниження інтелекту, перезбудження, генералізований тремор, розлад моторики і / або мови, психотическая симптоматика, судомні напади, енцефалопатія, кома; *
- кровотворення - зниження кількості лейкоцитів ** і тромбоцитів;
- імунітет - анафілаксія;
- респіраторна система - задишка;
- органи травлення - диспепсичні розлади;
- печінка - індекси печінкових проб вище норми (оборотно);
- дерма - сверблячі висипання, світлочутливість, ангіоневротичний набряк;
- сечостатева система - дисфункція нирок, гостра ниркова недостатність, нирковий больовий синдром, наявність крові в сечі; ***
- інші - хвороба Мошковіца і тромбоцитопенія (зрідка в поєднанні) у осіб з пізніми стадіями СНІДу, які брали тривалий час ліки в високих дозах - 8г на добу (те ж саме характерно для хворих з цими ж патологіями, але не брали препарат).
* Ці ефекти переважно оборотні і характерні для осіб з дисфункцією нирок або іншими факторами ризику. У реципієнта донорських органів, що приймають ліки в профілактичних цілях у високих дозах (8г щодоби), нервово-психічні реакції спостерігаються з більшою частотою, ніж у пацієнтів з терапією більш низькими дозуванням.
** У осіб з імунодефіцитом.
*** Є повідомлення про формування обмежених скупчень ацикловіру в ниркових канальцях. У процесі лікування слід контролювати і оптимізувати рівень прийому рідини.
Спосіб застосування та дози
Інфікування герпевіруси III типу (оперізуючий лишай) лікують пероральним прийомом тричі на день по дві таблетки препарату (3г на добу). Тривалість терапевтичного курсу - тиждень.
Терапія поразок, викликаних герпевіруси HSV-1 і HSV-2 більш складна і різноманітна.
Дорослим без імунодефіциту при стандартній схемі лікування необхідно приймати по одній таблетці (0,5 г) вранці і ввечері з інтервалом в 12 годин.
Курс лікування первинно виявленої інфекції становить від п'яти до десяти днів, загострення лікують протягом трьох-п'яти діб.
Вальтровір починають приймати при появі перших симптомів, особливо при рецидивуючому герпесі. Загострення передують продромальний явища, коли ще немає висипань, але вже зрозуміло, що вони ось-ось з'являться. Їх провісники - поколювання, незначна болючість, свербіж. Це ідеальний час для початку лікування. У цей період можна застосувати як стандартну схему, так і наступну: перша доза Вальциту - дві таблетки (1 г) препарату приймається при перших ознаках загострення, друга (така ж кількість) - після закінчення 12 годин від прийому першої. Можна прийняти другу порцію трохи раніше, але інтервал о шостій годині обов'язково треба витримати. Тривалість лікування при застосуванні цієї схеми - один день. Більш тривале лікування таким способом не призводить до високої результативності, але може викликати ефекти передозування.
Попередження (придушення) очікуваних загострень рецидивуючого простого герпесу передбачає одноразовий прийом однієї таблетки (0,5 г) на добу. Дорослим хворим з імунодефіцитів призначається дворазовий добовий прийом однієї таблетки (0,5 г).
Для зменшення ймовірності зараження партнера герпевіруси при статевому контакті імунокомпетентним дорослим гетеросексуальним індивідуумам з кількістю рецидивів не більше дев'яти в рік, рекомендується дозувати добовий прийом - по одній таблетці (0,5 г) одноразово. Відомостей про зменшення ймовірності зараження сексуального партнера в інших групах хворих немає.
Профілактична дозування інфікування CMV-вірусом особам старше 12 років - 2 г (чотири таблетки по 0,5 г) чотири рази за добу через рівні інтервали часу. Починати профілактичну терапію необхідно по можливості відразу після пересадки органів. Стандартний курс - три місяці, пацієнтам з групи ризику може бути скоректований у бік збільшення.
При наявності у пацієнта ниркових патологій необхідно стежити за рівнем гідратації організму. Дозування цій групі пацієнтів може правиться відповідно до індексам кліренсу креатиніну (див. Таблицю нижче).
Показання для лікування
Істотних взаємних дій з іншими лікарськими засобами не виявлено.
Пацієнти, яких лікують високими дозами лікарського засобу (від 4г щодоби), вимагають більш педантичного підходу до призначення їм ліків - конкурентів за шляху екскреції. В цьому випадку виникає ризик токсичності одного або обох ліків і / або продуктів їх метаболізму.
Поєднання з імуносупресором мікофенолатом мофетилом сприяє збільшенню плазмової концентрації ацикловіру і неактивного продукту метаболізму імуносупресорів.
Необхідно регулярно контролювати роботу нирок при одночасному застосуванні високих доз Вальтровіру (від 4г щодоби) та інших ліків, що позначаються на ниркової функції (наприклад - циклоспорин, Протоліка).
Для простоти сприйняття інформації, дана інструкція із застосування препарату "Вальтровір" переведена і викладена в особливій формі на підставі офіційної інструкції для медичного застосування препарату. Перед застосуванням ознайомтеся з анотацією, що додається безпосередньо до медичного препарату.
Опис надано з ознайомчою метою і не є керівництвом до самолікування. Необхідність застосування даного препарату, призначення схеми лікування, способів і дози застосування препарату визначається виключно Лікуючим лікарем. Самолікування небезпечно для Вашого здоров'я.
Повідомте нам про помилку в цьому тексті: