A61K31 / 525 - ізоаллоксазіна, наприклад рибофлавін, вітамін B2
A61K31 / 47 - хіноліни; ізохінолін
A61K31 / 19 - карбонові кислоти, наприклад валілпроліновая кислота (саліцилова кислота A61K 31/60)
A61G10 / 02 - зі штучним кліматом; із засобами для підтримання бажаного тиску, наприклад лікувальні приміщення для новонароджених (пилонепроникні лабораторні камери B01L 1/04; пристрої для зниження тиску B63C 11/32; подібне обладнання на літальних апаратах B64D 13/00; кондиціонування повітря взагалі F24F)
Винахід відноситься до медицини, а саме до неврології.
Розсіяний склероз (PC) є аутоімунним захворюванням, в результаті PC спостерігається дегенерація нервових клітин, що об'єднує це захворювання з великою групою нейродегенерации. В останні роки висловлюються припущення про близькість PC до дегенеративних захворювань, в основі яких лежить спадковий чи набутий дефект мітохондріального окислення - енергозабезпечення клітини. При PC спостерігається порушення мікроциркуляції в навколишньому зону аутоімунного запалення області, що визначає незатухаючий хронічний характер аутоімунного процесу.
Особливістю розсіяного склерозу і більшості нейродегенерации є вроджений або набутий дефект антиоксидантного захисту організму, головним чином супероксиддисмутази (СОД) - ферменту, що захищає організм від супероксида кисню, що призводить до розвитку "оксидантного стресу", супутнього прогресуючим дегенеративним захворюванням. Сукупність патологічних змін, що розвиваються при PC, і дегенерациях нервової системи унеможливлює мимовільне лікування і призводить хворого до ранньої інвалідизації і смерті. В даний час немає ефективного способу лікування дегенеративних захворювань мозку і в тому числі PC.
Застосуванню гіпербаричної оксигенації (ГБО) при розсіяному склерозі присвячена велика кількість досліджень. Однак при дегенерациях нервової системи цей метод не використовується, тому що викликає активацію процесів перекисного окислення ліпідів (ПОЛ), пов'язаного з дегенерацією клітинних мембран. У нашій клініці більше 10 років при лікуванні PC і дегенерацій нервової системи використовувалася гипербарическая терапія при 1.2 ата в розробленої нами модифікації [2,3].
Застосування цього методу при лікуванні PC і нейродегенерации супроводжувалося регрес окремих неврологічних симптомів тільки при проведенні першого - другого сеансів, а в кінці курсу з 4-5 сеансів завжди спостерігалася активація ПОЛ, незважаючи на стабілізацію стану більшості хворих після курсу лікування.
Найбільш близьким до заявляється способу є "Спосіб лікування судинних захворювань мозку" [1]. Однак даний спосіб лікування при розсіяному склерозі і дегенеративних захворюваннях нервової системи, що супроводжуються дефектами в антиоксидантної системі організму, може призвести до активації ПОЛ, що знижує клінічний ефект методу.
Метою пропонованого способу є підвищення клінічного ефекту баротерапії при PC і дегенерациях нервової системи.
Пропонований спосіб заснований на використанні безпечного лікувального впливу, спрямованого на нормалізацію тканинного дихання і процесів ПОЛ при розсіяному склерозі і дегенерациях нервової системи. Визначення індивідуальної лікувальної дози корисно засвоюється кисню утруднено. Тому з метою підвищення ефективності методу позитивний вплив мінімального надлишкового тиску в барокамері поєднується з препаратами, що підвищують резерви мітохондріального окислення - убіхінон і біофлавоідамі (Пікногенол) або бурштинової кислотою.
Суть винаходу полягає в отриманні нової якості при використанні мінімального надлишкового тиску в барокамері, що відновлює мікроциркуляцію і транспорт препаратів, що забезпечують перенесення електронів в дихальної ланцюга мітохондрій. В результаті поєднання баротерапії і препаратів, що підвищують резерви мітохондріального окислення, спостерігаються посилення енергозабезпечення та підвищення природного захисту організму.
Хворому призначають щоденний прийом препаратів, що підвищують транспорт електронів в мітохондріях, і біофлавоіди в терапевтичних дозах, його поміщають в лікувальну барокамеру, потім без продувки барокамери киснем проводять компресію повітрям або киснем зі швидкістю 0,01 ати / хв до досягнення надлишкового тиску 0,03 0,1 ати, потім через 10-20 хв завершують сеанс, проводячи декомпресію, щодня повторюють вплив протягом 1-ї або 2-х тижнів (від 4-х до сеансів), під контролем динаміки неврологічних симптомів і капнограмма і / або КЩС до і п сле кожного сеансу, повторні курси проводять 2 рази на рік, а при погіршенні стану і частіше, під контролем ПОЛ, імунного статусу, викликаних потенціалів мозку, ЕЕГ, магніторезонансой томографії.
У гострій стадії аутоімунного запалення пропонований спосіб поєднують з гормонами або цитостатиками (імуносупресорами) в менших, ніж прийнято, дозах під контролем стану хворого, неврологічного та імунного статусу, магніторезонансної томографії мозку.
Основним механізмом дії запропонованого способу є відновлення мікроциркуляції і тканинного дихання як в області патологічних вогнищ аутоімунного запалення, так і в імунокомпетентних органах. Після кожного сеансу за пропонованою методикою спостерігається стійке збільшення вмісту CO2 в повітрі, що видихається і крові і утилізації O2 при нормалізації зовнішнього дихання, в'язкості і реології крові, що свідчить про підвищення енергетичного обміну в організмі.
Стійке зниження продуктів ПОЛ в плазмі крові після курсу лікування по заявляється способу може вказувати на зниження інтенсивності дегенеративних процесів в організмі. Наслідком цього є регрес неврологічних симптомів і підвищення природного захисту організму. Спостерігається відновлення клітинної рецепції (зниження титру P-пептидів в плазмі крові), активація супресорної функції T-лімфоцитів, підвищення вмісту природних кілерів. Пропонований спосіб не супроводжується феноменом звикання - при проведенні повторних курсів немає загасання ефекту баротерапії на відміну від ГБО.
Використання запропонованого способу значно знижує токсичний ефект гормонів і цитостатиків, збільшує їх лікувальний ефект при меншому дозуванні і знижує феномен скасування.
Одночасне застосування біофлавоіда і баротерапії за розробленою методикою супроводжувалося значним наростанням клінічного ефекту курсу лікування в барокамері і особливо лікувального післядії.
Спостереження за хворим протягом 1,5 років з проведенням повторних курсів лікування по заявляється способу виявило зростаючу тривалість ефекту курсового лікування і виражений регрес неврологічних симптомів. Хворий працює.
Проведено порівняльні дослідження ефективності методу в поєднанні з Пікногенол - рослинним водорозчинних антиоксидантом (біофлавоідом) і убіхінон - переносником електронів в дихальної ланцюга мітохондрій.
При застосуванні баротерапії (патент N 2102958) регрес окремих неврологічних симптомів спостерігався при проведенні перших сеансів в барокамері, після 5 сеансів при 1.1 ата у більшості хворих спостерігалося підвищення вмісту продуктів ПОЛ в плазмі крові. Одночасне використання пікногенола і баротераіі супроводжувалося якісно новим ефектом - кожен сеанс баротерапії супроводжувався регресом неврологічних симптомів і спостерігалося достовірне зниження вмісту продуктів ПОЛ в плазмі крові після 5 сеансів при 1.1 ата.
Аналогічний ефект отриманий при одночасному використанні пікногенола і убихинона, використання якого при лікуванні пацієнтів, які раніше отримували тільки баротерапію і пікногенол, викликало регрес раніше стійких неврологічних симптомів. Використання заявляється способу лікування дозволило досягти помітного лікувального ефекту і у пацієнтів з прогресуючим перебігом PC, що лікувалися в нашій клініці раніше.
При раніше використовуваної методикою (3) позитивна динаміка неврологічних симптомів спостерігалася в 70% спостережень. Після курсу спостерігалася виражена активація ПОЛ, зниження вмісту CO2 в крові і в повітрі, що видихається, спостерігалося характерне для PC і дегенерацій нервової системи стан хронічної втоми.
На відміну від раніше прийнятої методики при застосуванні заявляється способу позитивна динаміка симптомів захворювання спостерігалася практично у всіх пацієнтів, що перевищує ефективність раніше використовуваної методики, яка становила 70%. Після курсу лікування по заявляється методикою спостерігалася нормалізація загального стану, настрою і сну, більш тривала післядія і подовження ремісій.
Деяке підвищення витрат при одночасному використанні препаратів окупається великим клінічним ефектом, зниженням ліжко-дня, подовженням ремісій і економією дорогих препаратів, що застосовуються при лікуванні хворих з розсіяним склерозом і дегенерації нервової системи, як правило інвалідів молодого віку. Раннє використання методу при лікуванні цієї групи хворих супроводжується тривалою стабілізацією стану і поліпшенням якості їх життя, хворі тривалий час залишаються працездатними. Заявляється спосіб лікування застосовується в неврологічних і терапевтичних відділеннях стаціонарів, поліклініках, реабілітаційних центрах.
Література 1. Казанцева Н.В. Гусєв Є.І. Макарова Л.Д. Спосіб лікування судинних захворювань мозку. Патент N 2102958.
4. Л. А. Ісаєва, С.Н. Ефуні, Г.А. Лискіна, Г.І. Лискін. Спосіб лікування вузликового периартериита. N 965425, 15.10.1982, бюл.N 38.
5. Чернишов Г.А. Спосіб лікування алергічних дерматитів. Винахід N 1303159, 15.04.87, бюл. N 14.
6. Пахомов В.І. Ерін В.А. та ін. Спосіб лікування гострого лейкозу у дітей. Винахід N 1341761, 15.11.89, бюл. N 42. 7.
1. Спосіб лікування і профілактики розсіяного склерозу і дегенерацій нервової системи, що включає загальний вплив надлишковим барометричним тиском в лікувальній барокамері, що відрізняється тим, що додатково вводять препарати, які посилюють митохондриальное окислення, в терапевтичних дозах, а баровоздействіе здійснюють щодня протягом 1 - 2 тижнів при тиску в барокамері в межах 1,03 - 1,1 ата протягом 10 - 20 хв, при цьому індивідуальний підбір параметрів лікувального режиму і кількості сеансів проводять в залежності від тяжкості і х рактера захворювання, контролюючи регрес неврологічних симптомів і збільшення тканинного дихання при капнограф і / або КЩС до і після кожного сеансу, проводять повторні курси не менше 2 разів на рік, під контролем стану хворого, перекисного окислення ліпідів, імунного статусу, викликаних потенціалів мозку, ЕЕГ і магніто-резонансної томографії.
2. Спосіб за п.1, що відрізняється тим, що в якості препаратів, що підсилюють митохондриальное окислення, можуть використовуватися убихинон, біофлавоіди (пікногенол) або бурштинова кислота.
Винахід відноситься до нових гетероциклічних сполук формули I, де кільце А і кільце В позначають необов'язково заміщений бензольное або цикланові кільце або необов'язково заміщений 5- або 6-членні ароматичне гетероциклічне кільце, що містить від одного до двох гетероатомов, обираних з азоту, сірки і кисню
Винахід відноситься до застосування похідних 2-aмінo-4-фeніл-4-оксомасляної кислоти для попередження або лікування нейроперерожденних захворювань, таких, наприклад, як хорея Гентингтона, хвороби Альцгеймера і Паркінсона, деменція, спричинена на синдром набутого імунодефіциту (СНІД) або інфарктом, церебральна ішемія, церебральна гіпоксія або епілепсія