В організмі здорової людини імунна відповідь розвивається тільки при впровадженні генетично чужорідних субстанцій. При порушенні механізмів иммунорегуляции можуть розвиватися аутоімунні захворювання (АИЗ). Аутоімунні хвороби вражають 5-7% населення земної кулі, частіше розвиваються у жінок, ніж у чоловіків, як правило, у молодому віці. Найважливішу роль в патогенезі АИЗ грають аутоантитіла.
Незважаючи на те, що виявлення аутоантитіл можуть бути дані різні пояснення, не викликає сумніву, що вони служать маркерами аутоімунного процесу і мають важливе діагностичне значення, хоча їх виявлення не завжди є достатньою підставою для встановлення діагнозу. Відомо, що аутоантитіла з'являються в ряді випадків в осіб старечого віку, при прийомі деяких лікарських препаратів, виявляються при інфекційних захворюваннях і т.д. При оцінці клінічного значення виявлення аутоантитіл слід враховувати їх титр і динаміку його зміни.
Ревматоїдний артрит (РА) - системне аутоімунне захворювання сполучної тканини з переважним ураженням суглобів.
Провідне значення в патогенезі РА має ревматоїдний фактор (РФ). представляє собою імуноглобуліни людини класів G, M і А, спрямовані проти Fc-фрагмента IgG людини.
РФ виявляється в сироватці 75-80% хворих РА і його наявність є діагностичним критерієм. Однак, при постановці діагнозу необхідно враховувати, що РФ класу М може спостерігатися за кілька років до клінічних проявів хвороби. Тому високі титри РФ класу М у осіб, які не страждають на РА, асоціюються з підвищеним ризиком розвитку захворювання.
Рівень концентрації РФ корелює з тяжкістю процесу. У хворих з високою концентрацією РФ більш агресивний перебіг хвороби і найгірший результат, ніж у серонегативних і слабопозитивний по РФ.
Високий рівень концентрації РФ класів G і A в перші 2 роки течії РА є прогностичним ознакою приєднання ерозивних процесів і системних проявів. Він асоціюється з внесуставним РА, включаючи ревматоїдні васкуліти і вузлики, а також з ерозивні ураженням судин.
Високий титр РФ класу М в сироватці, як правило, корелює з наявністю суглобових захворювань і вузликів, але не з активним системним захворюванням.
Слід зазначити, що РФ з'являється в крові при ряді інших захворювань, таких як:
- імунологічні розлади (ВКВ, саркоїдоз, склеродермія і т.д.);
- інфекційні захворювання (підліткові бактеріальні ендокардити, хронічні гепатити В і С, інші вірусні інфекції);
- неопластичні хвороби (лейкемія, лімфоми).
Відомо, що РФ може іноді виявлятися в крові клінічно здорових людей (до 5%). Відсоток виявлення РФ в нормальної популяції зростає зі збільшенням віку і досягає 40% у віці понад 65 років.
Антинуклеарні аутоантитіла (АНА або АНФ-антинуклеарних фактор) - гетерогенна група аутоантитіл до нуклеопротеїд, гістонів і негістонових білків клітинного ядра.
В діагностиці аутоімунних захворювань важливе значення має не тільки виявлення сумарних антинуклеарних аутоантитіл, але і детекція антитіл до певних антигенів. Найбільш важливим в практичній клінічної діяльності є визначення антитіл до ДНК.
Більшість антитіл до нативної (двунітевой) ДНК зв'язуються з сахарофосфатним компонентом ДНК, таким чином, ці антитіла також реагують з денатурированной (однонитевой) ДНК. Антитіла до однонитевой ДНК зв'язуються в основному з нуклеотидним компонентом, який в нативної ДНК у великій мірі екранується сахарофосфатним остовом в спіральної просторову структуру молекули.
Антитіла до денатурированной (однонитевой) ДНК не специфічні по відношенню до певних захворювань (табл. 1) і є головними складовими більшості ядерних антитіл. Наявність антитіл до нативної ДНК типово для клінічної картини системного червоного вовчака, при якій переважають аутоантитіла класу G. Їх сироваткова концентрація корелює з тяжкістю захворювання. Можливий моніторинг проведеної терапії зі зміни титрів антитіл в парних сироватках. ВКВ також може бути обумовлена лікарськими препаратами. Для диференціальної діагностики лікарської вовчака використовується визначення антитіл до однонитевой ДНК.
Літературні дані про народження аутоантитіл до нативної та денатуруючої ДНК при різних захворюваннях наведені в таблиці.
Аутоантитіла є не тільки діагностичними маркерами. Динаміка зміни їх концентрації допомагає визначити ступінь активності хвороби і її прогноз. Прогностичне значення має зміна рівня аутоантитіл як в сторону підвищення титрів, так і їх зниження. Наприклад, клінічний досвід показує, що випадки ВКВ, при яких визначаються антитіла до нативної ДНК, мають кращий прогноз. Відсутність цих антитіл може пояснюватися тим, що вони відкладаються в нирках, приводячи до розвитку люпус-нефриту.
Виявлення в сироватці крові різних аутоантитіл має часом вирішальне діагностичне значення для підтвердження того чи іншого захворювання, тісно пов'язане з активністю хвороби або може передувати клінічним проявам і визначати прогноз. Позитивний результат досліджень має бути підтверджений даними клінічного обстеження пацієнта.
Використано матеріали сайту vector-best.ru