Причини звичної втрати вагітності. Генетичні причини викиднів
Моногенна патологія, патологія хромосом. сцепленная з Х-хромосомою або мультифакториальная, можуть призводити до спорадичним або звичним викиднів.
Хромосомні аномалії у батьків стають причиною викидня у 3-5% пар, що становить 0,2% населення в цілому. До даних аномалій відносяться транслокації, інверсії і наявність відносно рідкісних кільцевих хромосом. До найбільш поширених хромосомних аномалій, що призводить до повторних викиднів, відносяться збалансовані транслокації. У більшості випадків носіями цієї патології бувають жінки (в 2-3 рази частіше, ніж чоловіки).
Транслокації як причини викиднів. При транслокації відбувається обмін сегментами між негомологічної хромосоми. Існує два основних види транслокации: реципрокная і робертсонівські. При реципрокних транслокаціях відбувається утворення розривів хромосом з наступним реципрокним обміном відірвалися сегментами. Як правило, в цей процес залучаються тільки дві хромосоми і, оскільки обмін є реципрокним (взаємозамінним), загальна кількість хромосом залишається незмінним. Реципрокні транслокации зустрічають досить часто, їх виявляють у 1 з 500 новонароджених. Як і інші збалансовані структурні перестановки, вони пов'язані з високим ризиком дисбалансу гамет. Дані транслокации призводять до появи незбалансованих гамет і генетично обумовленої патології у дітей.
При робертсоновской транслокации до процесу залучаються дві акроцентричних хромосоми (13, 14, 15, 21 або 22), які зливаються в районі центромери з втратою короткого плеча хромосоми. Незважаючи на те що фенотип носія робертсоновской транслокации знаходиться в межах норми, існує ризик появи незбалансованих гамет, що не може не вплинути на потомство. Ризик наступних викиднів залежить від типу транслокації і статі носія. Робертсонівські транслокации є більш однорідну групу, тому інформація про цей вид транслокаций є більш визначеною. Дослідження показують, що якщо носій робертсоновской транслокации - жінка, існує більший ризик того, що фенотип плода буде порушений.
Neri і співавт. з'ясували, що у носіїв даних транслокаций ризик мимовільного аборту становив від 20 до 25%. Єдиний виняток - транслокації за участю гомологічниххромосом. Якщо, наприклад, відбувається злиття двох хромосом 22, результатом буде або трисомія, або моносомія по хромосомі 22, що в будь-якому випадку закінчиться перериванням вагітності. З цієї причини у носіїв такого типу транслокації викидень повинен відбуватися в 100% спостережень, однак в літературі є відомості про два випадки появи нормального потомства від носіїв даної аномалії.
Інверсії як причина викиднів. Хромосомні інверсії зустрічають рідше, ніж транслокации. Інверсія виникає в тому випадку, коли в одній хромосомі виникає два розриву, а потім відбувається реконструкція хромосоми з інвертуванням сегментів на місцях розриву. Існує два види інверсії: парацентрической, при якій обидва розриву відбуваються в одному плечі хромосоми, і періцентріческая, при якій розриви відбуваються в обох плечах хромосоми. Інверсія зазвичай не викликає патології фенотипу носія, так як цей процес відноситься до розряду збалансованих перегрупувань. Її медичне призначення полягає у виникненні ризику для потомства. Носій будь-якого типу інверсії наражається на ризик утворення патологічних гамет, що може призводити до невиношування вагітності. Якщо носій - жінка, ризик виникнення аномалій у потомства становить приблизно 8%; якщо чоловік - ризик знижується до 4%.
Кільцеві хромосоми як причина викиднів. Кільцеві хромосоми утворюються, коли в хромосомі відбувається два розриву, а пошкоджені частини хромосоми з'єднуються в кільцеву структуру. Кільцеві хромосоми зустрічають вкрай рідко. Внаслідок митотической нестійкості їх можна виявити тільки у частині клітин. У медичній літературі є окремі спостереження, та особливості впливу кільцевих хромосом на виникнення рецидивного викидня поки невідомі.
Рецидивирующая анеуплоїдія як причина викиднів. У 1961 р був зареєстрований перший випадок викидня, викликаний хромосомною патологією. З тих пір накопичився значний обсяг даних про хромосомному статус при мимовільних викиднів. Згідно зі статистикою, близько 50% випадків викиднів пов'язаний з наявністю хромосомних аномалій. Серед цих аномалій найчастіше зустрічають наступні: трисомія - 52%, моносомия 45, Х - 29%, триплоїдія - 16%, тетраплоидия - 6%, структурні реконструкції - 4%. Чим раніше стався викидень, тим більша ймовірність того, що причиною його стала хромосомна патологія. Дослідження, проведене Во'е, показало, що при терміні вагітності від 2 до 7 тижнів, частота викиднів складає 66%; а від 8 до 12 тижнів - 23%.
Цілком очевидно, що у деяких пар запліднення буде супроводжуватися ризиком рецидивуючої анеуплоїдії. Досвід показує, що, якщо у жінки народилася дитина з трисомія, ризик того, що і при наступній вагітності народиться дитина з трисомія, зростає до 1%. Є повідомлення про мозаїчності зародкової лінії при звичних викиднів з синдромом Дауна; у деяких пар вона може бути відповідальною за повторювану Анеуплоїдія.
Моногенні мутації як причина викиднів. Роль моногенних мутацій на молекулярному рівні у виникненні звичного викидня залишається нез'ясованою. Досліди над трансгенними мишами показали, що деякі селективні мутації і інактивація ряду специфічних факторів транскрипції можуть викликати переривання вагітності. Існує думка, що подібні мутації в генах, що відповідають за розвиток зародка, плаценти або серця у людей, призводять до викидня.
Інактивація X хромосоми як причина викиднів. У соматичних клітинах самок ссавців активна тільки одна Х-хромосома. Інактивація другий Х-хромосоми відбувається в ранніх стадіях ембріонального розвитку, в результаті чого активних Х-хромосом стає стільки ж, скільки в клітинах самців. Неактивна Х-хромосома може успадковуватися або від батька, або від матері. Чисто випадково в клітці інактивується або та, або інша. Зустрічаються випадки кращої інактивації однієї алелі. Несиметрична Х-інактивація, що виявляється більш ніж в 90% випадків інактивації однієї алелі, присутній у 2% новонароджених і 4,5% жінок репродуктивного віку.
Деякі дослідники виявили несиметричну Х-інактивації у жінок з нормальним фенотипом, але зі звичною втратою вагітності. Інша група дослідників виявила різке збільшення кількості викиднів у носіїв несиметричних Х-хромосом. Ці жінки мали Х-пов'язану мутацію або мозаїцизм.
Рекомендоване нашими відвідувачами: