ний відповідь

Він протікає в 3 фази.

Аферентна фаза, в якій розпізнається антиген і активуються імунокомпетентні клітини. Розпізнавання полягає в зв'язуванні АГ зі специфічним рецептором на мембрані зрілого лімфоцита. Величезна різноманітність цих рецепторів забезпечує можливість розпізнати будь-який АГ.

Центральна фаза, в якій відбувається залучення до відповідь кле-ток-попередниць, проліферація, диференціювання, в тому числі в клітини пам'яті і клітини-ефектори.

Ефекторна фаза, в якій спостерігається руйнування, еліміна-ція (виведення) антигену або гуморальним, або клітинним шляхом за участю активованих лімфоцитів, їх продуктів, а також інших клітин і механізмів неспецифічного захисту, що залучаються лімфоцитами в спеці-фического імунну відповідь: фагоцитів, системи комплементу.

В імунній відповіді беруть участь імунокомпетентні клітини, яких ділять на 3 групи.

Антігенпрезентірующіх клітини (моноцити, макрофаги, ендотелій-альні клітини, пігментні клітини шкіри і ін.) Представляють АГ.

Регуляторні клітини (Т-і В-хелпери, Т-ампліфайери, супресори, контрсупрессори, Т- і В-лімфоцити імунологічної пам'яті) впливають на перебіг імунних реакцій.

Ефектори імунної відповіді (Т- і В-кілери, а також В-лімфоцити, які утворюють плазматичніклітини) завершують боротьбу з АГ.

Імунна відповідь починається з взаємодії антиген-презентірующих клітин (наприклад, макрофагів) з АГ з подальшим його фагоцитозу і переробкою до продуктів деградації. Причому, 90% антиген-на перетравлюється, а 10% йде на поверхню макрофага у вигляді концентр-рова детермінант. "Очищення" детермінантних угруповань происхо-

дит за допомогою протеолітичних лізісомальних ферментів в кислому середовищі. Потім ізольовані детермінанти шляхом екзоцитозу виводяться на поверх-ність мембрани.

Специфічність імунної відповіді забезпечується наявністю особливих антигенів, які отримали у мишей назва la-білка. У людини його роль ви-полняют людські лейкоцитарні антигени II класу, тип DR (Human Leukocyte Antigens, або HLA). Цей білок знаходиться на всіх кровотворних клітинах, крім зрілих Т-лімфоцитів. Але під впливом інтерлейкінів про-виходить експресія білка і на цих клітинах.

Роль цього білка полягає в наступному. АГ може бути распо-знан імунокомпетентними клітинами лише при контакті зі специфічно-ми їх рецепторами. Але кількість АГ велике, а рецепторів менше. Поет-му АГ (чуже) може бути пізнаний лише в комплексі зі "своїм", роль которо-го і грає la-білок, або HLA-DR.

Ізольовані детермінанти взаємодіють з цим білком і про-роззують з ним комплекс, який стимулює діяльність антігенпрезен-тірующей клітини. При цьому макрофаг починає секретувати ряд Інтерліт-кинов, зокрема, ІЛ-1, який діє на антігенреактівние лімфо- ціти. У цих клітин з'являється рецептор до комплексу Ja-білок + АГ. Їх свя-зиваніе активує антігенреактівние лімфоцити, освіту і секрецію їм інтерлейкіну-2, а також інтерферону-у, які ще більше активують макрофаги і секрецію ними інтерлейкіну-1. ІЛ-2 діє на різні клони Т-хелперів і цитотоксичні лімфоцити, які забезпечують

Стимульовані клони Т-хелперів секретують ІЛ-3, ІЛ-4, ІЛ-5, ІЛ-6, які в основному сприяють переходу В-лімфоцитів в антіте-лопродуцентов. Завдяки цьому утворюються антитіла, або іммуноглобулі-ни, які забезпечують гуморальний імунну відповідь. Інші Інтерліт-кіни (ІЛ-7, ІЛ-9, ІЛ-10, ІЛ-12) впливають переважно на зростання і диф-ференціровку Т- і В-лімфоцитів і забезпечують надійність імунної відповіді.

Через інтерлейкіни Т-хелпери передають неспецифічну інфор-мацію про антигене В-лімфоцитів. Специфічна ж інформація про анти-гені В-лімфоцитів передається з обов'язковим повторним участю макро-фага. Він знімає з поверхні Т-хелперів антігенрецепторние комплекси, концентрує їх на своїй поверхні у вигляді "обойми", орієнтуючи детер-мінантамі назовні, і передає ці "обойми" антигенних молекул По-лімфоцити (він реагує тільки на безліч молекул АГ). Ті, хто отримав специфічний і неспецифічний сигнали про антигене В-лімфоцити про-ліферіруют з диференціюванням в різні клони ефекторних клітин, про-разу при цьому плазматичніклітини, початківці секрецію іммуногло-Булинь - антитіл.

Антитіла в організмі виконують 2 функції: по-перше, розпізнавання-вання і специфічне зв'язування відповідних антигенів; по-друге, ефекторну функцію за рахунок індукції фізіологічних процесів, спрямованих на знищення АГ. За своєю хімічною природою - це гли-копротеіди, причому білки в їх складі представлені глобулінами людини. У людини розрізняють 5 основних класів імуноглобулінів (IgA, IgC, JgM, JgE, JgD), що мають як загальні, так і специфічні детермінанти. Антитіла відповідають за кінцевий ефект гуморального імунітету.

Клітинний імунітет залежить від дії цитотоксичних гумо-ральних факторів, що виділяються Т-і В-кілерами. Після того, як клітина-кілер отримав інформацію про наявність АГ, він робить цитотоксичну дію, наприклад, цитолиз клітини-трансплантанта або клітини-пухлини. Цитоліз може відбуватися як при безпосередньому контакті кілера з кліткою-мішенню, так і через середу (на відстані). У будь-якому випадку лим-фоцітов випускає зі своєї цитоплазми або продукти активації кисню, або лімфотоксин, які специфічні гранули, здійснюючи укол клітини-мішені, причому неодноразово. В результаті пошкоджується мембрана клітини-мішені, що призводить до осмотичного шоку і загибелі. Крім того, лімфо-ціти-кілери можуть надавати цитотоксичну дію і через секрецію лімфокінів, які підвищують чутливість макрофагів до конкретної клітці-мішені і фагоцитуються її.

Клітинний механізм імунітету забезпечує відторгнення транс-плантанта, його реакцію проти "господаря", реакції проти деяких бакте-рій, вірусів, грибів, а також проти пухлинних клітин.

Деяка частина відповіли на антиген В- і Т-лімфоцитів НЕ диф-ференціруется в клітини-ефектори. Після кількох поділів такі лим-фоцітов перетворюються в клітини пам'яті, здатні прожити в організмі 20 років і більше і підтримувати стан імунологічної пам'яті в ставлення-ванні конкретного антигену. З цим пов'язана можливість вакцинації проти інфекції. За рахунок цих клітин при повторній зустрічі з даним антигеном виникає вторинна імунна відповідь, який проявляється в більш корот-кі терміни, ніж первинний на перший контакт з антигеном.

У ефекторних фазі імунної відповіді беруть участь і макрофаги. На-блюдается їх мобілізація в осередок імунного запалення під впливом про-дуктів лімфоцитів, а один з них (інтерферон-у) активує макрофаги (підвищує їх мікробіцидність і цитотоксичність). Такі активовані макрофаги є основними ефекторними клітинами клітинно-опосередкованого імунної відповіді. Макрофаги беруть участь в ефекторних фазі гуморального імунітету, захоплюючи і знищуючи патогенні бактерії-рії, опсонізовані специфічними антитілами і комплементом.

У ефекторних фазі імунної відповіді беруть участь і гранулоцити. Так, нейтрофіли складають першу лінію неспецифічної протимікробної захисту. Вони першими мобілізуються у вогнище запалення або інфекції і від їх фагоцитарної активності залежить елімінація збудників. Їх мобілі-зація з крові різко підвищується під впливом макрофагального Інтерліт-кіна-8.

В цілому в ефекторних фазі імунної відповіді антигени знешкоджено-ються і видаляються різними способами. Їх декілька.

1. Аглютинація - склеювання антигенів між собою під впливом ан-антитіл.

2. Нейтралізація - втрата токсичності АГ при його взаємодії з ан-ника.

3. Преципитация - осадження розчинного антигену при його зв'язуванні з антитілом.

4. опсонізації - зв'язування АГ з AT з утворенням комплексу, кото-рий захоплюється макрофагом і фагоцитируется ім.

5. Контактний лізис, або цитотоксичність - знищення клітини-антигену, здійснюване Т- і В-кілерами і їх цитотоксинів.

6. Комплементзавісімий цитолиз - знищення шляхом цитотоксичних-го ефекту клітини-антигену, пов'язаного з комплементом, облегчающе-го киллинг.

7. Запальна реакція - фагоцити мобілізуються у вогнище запалення, куди увійшов АГ і пожирають його.

8. Виведення - видалення (виведення) з організму циркулюючих комплексів "антиген-антитіло" через нирки, кишечник, печінку.

Схожі статті