в блістері з ПА / алюмінієвої фольги / ПВХ 10 шт .; в пачці картонній 3 блістери.
Опис лікарської форми
Таблетки 0,25 мг: овальні, білого кольору, зі скошеним краєм, плоскі з обох сторін. На одній стороні таблетки глибока ризику, по обидва боки якої маркування «Р7», на іншій стороні таблетки ризику, по обидва боки якої маркування логотипу компанії.
Таблетки 1 мг: круглі, білого кольору, зі скошеним краєм, плоскі з обох сторін. На одній стороні таблетки глибока ризику, по обидва боки якої маркування «Р9», на іншій стороні таблетки ризику, по обидва боки якої маркування логотипу компанії.
Фармакологічна дія
Фармакологічна дія - противопаркинсоническое, дофаминергической.
Фармакодинаміка
Праміпексол - агоніст дофамінових рецепторів, з високою селективністю та специфічністю зв'язується з дофаміновими рецепторами підгрупи D2. з яких володіє найбільш вираженим спорідненістю до D3-рецепторів. Зменшує дефіцит рухової активності при хворобі Паркінсона за рахунок стимулювання дофамінових рецепторів в смугастому тілі. Праміпексол пригнічує синтез, вивільнення і метаболізм дофаміну. Праміпексол in vitro захищає дофамінові нейрони від дегенерації, що виникає у відповідь на ішемію або метамфетаміновую нейротоксичность.
Точний механізм дії препарату при лікуванні синдрому неспокійних ніг в даний час ніхто не знає. Незважаючи на те, що патофізіологія синдрому неспокійних ніг до кінця не вивчена, є нейрофармакологічні відомості про первинному залученні в процес дофаминергической системи. Дослідження, виконані з використанням позитронно-емісійної томографії (ПЕТ), показали, що в патогенез синдрому неспокійних ніг може бути залучена помірна пресинаптическая дофаминергическая дисфункція в смугастому тілі.
Праміпексол in vitro захищає нейрони від нейротоксичности леводопи.
Знижує секрецію пролактину (дозозалежно).
При тривалому застосуванні (більше 3 років) прамипексола у пацієнтів з хворобою Паркінсона, ознак зниження ефективності не було.
При застосуванні прамипексола у пацієнтів з синдромом неспокійних ніг протягом 1 року, ефективність препарату зберігалася.
Фармакокінетика
Праміпексол після прийому всередину швидко і повністю всмоктується. Абсолютна біодоступність становить понад 90%, і Cmax в плазмі спостерігається через 1-3 год. Швидкість всмоктування знижується при прийомі їжі, проте на загальний обсяг всмоктування прийом їжі не впливає. Для прамипексола характерна лінійна кінетика і відносно невелика варіабельність концентрацій між пацієнтами.
Праміпексол зв'язується з білками в дуже незначній мірі (<20%), и имеет большой Vd (400 л). Подвергается метаболизму в незначительной степени. Около 90% дозы выводится через почки (80% — в неизмененном виде) и менее 2% обнаруживается в кале. Общий клиренс прамипексола составляет около 500 мл/мин, почечный клиренс составляет около 400 мл/мин. T1/2 колеблется от 8 ч у молодых и до 12 ч у пожилых людей.
Показання препарату МІРАПЕКС ®
Cімптоматіческое лікування ідіопатичної хвороби Паркінсона (монотерапія або в комбінації з леводопою) і идиопатического синдрому «неспокійних ніг».
Протипоказання
підвищена чутливість до праміпексолу або до будь-якого компонента препарату;
дитячий вік (до 18 років).
З обережністю: ниркова недостатність, зниження артеріального тиску.
Застосування при вагітності та годуванні груддю
Вплив на вагітність і лактацію у людини не досліджено.
Можливий вплив прамипексола на репродуктивну функцію досліджувався в експериментах на тваринах. Праміпексол не проявляє тератогенности на щурах і кроликах, проте в дозах, токсичних для вагітних самок, був ембріотоксичність у щурів.
Під час вагітності препарат слід призначати тільки в тому випадку, якщо потенційна користь для матері переважає потенційний ризик для плоду.
Виведення препарату з грудним молоком не вивчалась. Оскільки праміпексол пригнічує секрецію пролактину, можна припустити, що він також пригнічує лактацію. Тому препарат не слід приймати в період годування груддю.
Побічна дія
При використанні препарату перераховані наступні побічні ефекти: аномальна поведінка (симптоми імпульсивних і компульсивних дій), таке як схильність до переїдання (гиперфагия), нав'язливе бажання робити покупки (патологічний шопінг), гіперсексуальність і патологічний потяг до азартних ігор; аномальні сновидіння, амнезія, сплутаність свідомості, запор, марення, запаморочення, дискінезія, диспное, слабкість, галюцинації, головний біль, гіперкінезія, зниження артеріального тиску, безсоння, розлади лібідо, нудота, параноя, периферичні набряки; пневмонія; свербіж, висип і інші реакції підвищеної чутливості; занепокоєння, сонливість, раптове засинання, непритомність, розлади зору, включаючи зниження гостроти зору і чіткості сприйняття, блювота, зміна маси тіла.
Частота випадків гіпотензії під час лікування препаратом МІРАПЕКС ® не більш, ніж при лікуванні плацебо. Проте, зниження артеріального тиску може спостерігатися в окремих пацієнтів на початку лікування, особливо якщо дози препарату підвищують занадто швидко. З лікуванням мірапексом ® можуть бути пов'язані розлади лібідо (підвищення або зниження).
Пацієнти, які приймають таблетки прамипексола, повідомляли про раптове засинання під час денної активності, включаючи керування автомобілем, що іноді призводило до дорожніх пригод. У той же час деякі з них не повідомляли про наявність у себе тривожних ознак, таких як сонливість, часто спостерігається у пацієнтів, які приймали таблетки прамипексола в дозах вище 1,5 мг / день, які відповідно до сучасних знань про фізіологію сну завжди призводять до раптового засипання . Чітка зв'язок з тривалістю лікування не виявляється. При цьому частина пацієнтів приймали й інші лікарські засоби, що володіють потенційно седативними властивостями. У більшості випадків, де була доступна така інформація, були відсутні подібні епізоди після зниження дози або припинення лікування.
Пацієнти з хворобою Паркінсона, які отримували терапію агоністами дофамінових рецепторів, включаючи МІРАПЕКС ®. особливо в великих дозах, повідомляли про патологічній тязі до азартних ігор, підвищення лібідо і гіперсексуальності, що зазвичай проходило після зниження дози або припинення лікування.
взаємодія
Праміпексол в незначній мірі (<20%) связывается с белками плазмы и подвергается биотрансформации. Поэтому взаимодействия с другими лекарственными средствами, влияющими на связывание с белками плазмы, или выведение за счет биотрансформации маловероятны.
Препарати, які інгібують активну секрецію катіонних препаратів через ниркові канальці (наприклад циметидин), або самі виводяться за рахунок активної секреції через ниркові канальці, можуть взаємодіяти з праміпексолом, що виражається в зниженні кліренсу одного або обох лікарських засобів. У разі одночасного застосування таких препаратів (в т.ч. амантадина) і прамипексола необхідно звертати увагу на такі ознаки надлишкової дофаминовой стимуляції, як дискінезія, порушення або галюцинації. У подібних випадках необхідно знизити дозу.
Селегилин і леводопа не впливають на фармакокінетику праміпексолу. Параміпексол не впливає на загальну величину абсорбції або елімінації леводопи. Взаємодію з антихолінергічними лікарськими засобами та амантадином не вивчалось. Однак, взаємодія з амантадином можливо, тому що препарати мають подібний механізм виведення. Антихолінергічні лікарські засоби, в основному, піддаються метаболізму, тому взаємодія з праміпексолом малоймовірно.
При збільшенні дози праміпексолу рекомендується зменшення дози леводопи, при цьому дозу інших протипаркінсонічних лікарських засобів необхідно підтримувати на постійному рівні.
Через можливі кумулятивних ефектів, пацієнтам слід рекомендувати проявляти обережність при прийомі інших седативних лікарських засобів або алкоголю в поєднанні з препаратом МІРАПЕКС ®. а також і при одночасному прийомі лікарських засобів, що збільшують концентрацію прамипексола в плазмі (наприклад циметидину).
Слід уникати одночасного прийому праміпексолу з антипсихотичними засобами (наприклад, якщо очікується антагонізм).
Спосіб застосування та дози
Всередину, незалежно від прийому їжі, запиваючи водою.
Добову дозу рівномірно ділять на 3 прийоми.
Cімптоматіческое лікування хвороби Паркінсона
Початкова терапія. Як зазначено нижче, початкову добову дозу 0,375 мг збільшують кожні 5-7 днів. Для зменшення побічних ефектів, дозу необхідно підбирати поступово до досягнення максимального терапевтичного ефекту.
Схема збільшення дози препарату МІРАПЕКС ®
При необхідності подальшого збільшення добової дози, додають 0,75 мг на тиждень до максимальної дози 4,5 мг / добу.
Підтримуюча терапія. Індивідуальна доза повинна знаходитися в межах від 0,375 мг до 4,5 мг / добу. Як на ранній, так і на пізній стадії захворювання препарат був ефективний, починаючи з добової дози 1,5 мг. При цьому не виключається, що у окремих пацієнтів дози вище 1,5 мг / сут можуть дати додатковий терапевтичний ефект, особливо на пізній стадії захворювання, коли показано зменшення дози леводопи.
Припинення лікування. Праміпексол слід відміняти поступово протягом декількох днів.
Дози для пацієнтів, які отримують одночасно терапію леводопою. При одночасній терапії з леводопою, рекомендується в міру збільшення дози, а також під час підтримуючої терапії праміпексолом знижувати дозу леводопи. Це необхідно, щоб уникнути надмірної дофаминергической стимуляції.
Дози для пацієнтів з нирковою недостатністю. Для початкової терапії: у пацієнтів з Cl креатиніну вище 50 мл / хв зниження добової дози або частоти прийому не потрібно. При Cl креатиніну 20-50 мг / мл початкову добову дозу препарату призначають в 2 прийоми, починаючи з 0,125 мг 2 рази на добу (0,25 мг / добу). Не слід перевищувати максимальну добову дозу - 2,25 мг праміпексолу. При Cl креатиніну <20 мл/мин, суточную дозу препарата назначают 1 раз в день, начиная с 0,125 мг. Не следует превышать максимальную суточную дозу — 1,5 мг прамипексола.
Якщо під час підтримуючої терапії функція нирок знижується, то добову дозу препарату знижують на той же відсоток, на який знижується кліренс креатиніну, тобто якщо кліренс креатиніну знижується на 30%, то добову дозу препарату необхідно знизити на 30%. Добову дозу можна ділити на два прийоми, якщо Cl креатиніну знаходиться в межах 20-50 мл / хв, і приймати 1 раз на добу, якщо Cl креатиніну менше 20 мл / хв.
Дози для пацієнтів з печінковою недостатністю. Немає необхідності знижувати дозу у пацієнтів з печінковою недостатністю.
Cімптоматіческое лікування ідіопатичного синдрому неспокійних ніг:
Початкова терапія. Рекомендована початкова добова доза становить 0,125 мг, за 2-3 год перед сном. Якщо пацієнтам потрібне додаткове зниження симптоматики, дозу можна збільшувати кожні 4-7 днів до максимальної дози 0,75 мг в день (як представлено в таблиці 3 нижче).
Схема збільшення дози препарату МІРАПЕКС ®
Підтримуюча терапія. Індивідуальна доза повинна знаходитися в межах від 0,125 до 0,75 мг / сут.
Припинення лікування. Лікування можна припинити без поступового зменшення дози. У клінічних дослідженнях тільки у 10% пацієнтів відзначалися ознаки обважнення симптоматики після різкого припинення лікування, даний ефект проявлявся при будь-якому дозуванні.
Дози для пацієнтів з нирковою недостатністю. Виведення препарату залежить від функції нирок і безпосередньо співвідноситься з кліренсом креатиніну. На підставі фармакокінетичних досліджень у хворих з нирковою недостатністю, для пацієнтів з Cl креатиніну більше 20 мл / хв зниження денної дози не потрібна. Використання МІРАПЕКСу ® у пацієнтів з синдромом неспокійних ніг, які страждають на ниркову недостатність, не вивчалось.
Дози для пацієнтів з печінковою недостатністю. Необхідність зниження дози у пацієнтів з печінковою недостатністю не розглядається, оскільки приблизно 90% абсорбованого лікарського засобу виділяється через нирки.
Доза для дітей і підлітків. Безпека і ефективність МІРАПЕКСу ® у дітей і підлітків у віці до 18 років не встановлена.
Передозування
Випадки вираженої передозування не описані.
Передбачувані симптоми, властиві Фармакодинамічна агоністів дофамінових рецепторів: нудота, блювота, гіперкінезія, галюцинації, збудження і зниження артеріального тиску.
Лікування: встановленого антидоту не існує, при передозуванні рекомендується промивання шлунка, симптоматична терапія, динамічне спостереження. Ефективність проведення гемодіалізу не встановлена.
При ознаках порушення ЦНС можливе призначення нейролептиків.
особливі вказівки
Галюцинації і сплутаність свідомості - відомі побічні ефекти при лікуванні дофаміновими агоністами і леводопою. При застосуванні препарату МІРАПЕКС ® в комбінації з леводопою на пізніх стадіях захворювання галюцинації спостерігалися частіше, ніж при монотерапії праміпексолом у пацієнтів на ранній стадії захворювання. Пацієнти повинні бути поінформовані про можливість виникнення галюцинацій (в основному зорових), які можуть впливати на здатність до водіння автомобіля.
Пацієнти і особи, які про них піклуються, повинні знати про те, що в зв'язку з лікуванням пацієнтів дофаминергическими препаратами можливе виникнення ознак аномального поведінки (симптомів імпульсивних і компульсивних дій), такого як схильність до переїдання (гиперфагия), нав'язливе бажання робити покупки (патологічний шопінг), гіперсексуальність і патологічний потяг до азартних ігор. У таких випадках має бути прийнято рішення про зниження дози / поступове припинення лікування.
У пацієнтів з психотичними розладами призначення дофамінових агоністів в поєднанні з праміпексолом можливо тільки після попередньої оцінки можливого ризику-користі. Одночасного прийому праміпексолу з антипсихотичними засобами слід уникати.
Рекомендується перевіряти зір через певні інтервали часу або ж відразу після призначення препарату при наявності таких порушень.
Необхідно виявляти обережність при наявності у хворого важкого серцево-судинного захворювання. У зв'язку з ризиком розвитку ортостатичноїгіпотензії при проведенні терапії дофаминергическими препаратами рекомендується контролювати артеріальний тиск, особливо, на початку лікування.
Пацієнтів слід попереджати про можливе седативном ефект препарату. Повідомлялося, що випадки сонливості і раптового засинання під час повсякденної діяльності, (в т.ч. при керуванні автомобілем або складними механізмами) можуть відбутися в будь-який час в період лікування, і пацієнти повинні бути про це проінформовані.
Епідеміологічні дослідження показали, що у пацієнтів з хворобою Паркінсона є високий ризик (від 2 до, приблизно, 6 разів вище) розвитку меланоми, ніж у загальній популяції. Чи є цей підвищений ризик наслідком хвороби Паркінсона, або пов'язаний з іншими факторами, такими як прийом лікарських засобів, які використовуються при хворобі Паркінсона, не відомо.
Внаслідок причин, наведених вище, пацієнти та особи, які про них піклуються, повинні бути проінформовані про те, що в період прийому праміпексолу або інших дофамінергічних препаратів необхідно уважно ставитися до можливого розвитку меланоми.
Повідомлялося, що при різкому припиненні терапії спостерігався симптомокомплекс, що нагадує злоякісний нейролептичний синдром.
Посилення синдрому «неспокійних ніг»
Повідомлення в літературі свідчать про те, що лікування синдрому «неспокійних ніг» дофаминергическими препаратами може призвести до його посилення.
Дане посилення представляло собою більш ранній початок прояви симптомів ввечері (або навіть у другу половину дня), посилення цієї симптоматики і поширення симптомів на інші кінцівки. Разом з тим, в проведеному 26-тижневому контрольованому клінічному дослідженні, спеціально присвяченому вивченню даного ефекту, не було виявлено значної різниці в посиленні клінічної симптоматики між групами праміпексолу і плацебо.
Вплив на здатність керувати автомобілем та технікою. Пацієнти повинні бути поінформовані про ймовірність виникнення галюцинацій (в основному зорових), які можуть впливати на здатність до водіння автомобіля.
При застосуванні препарату можливий розвиток седативних ефектів, включаючи сонливість і засинання під час повсякденної діяльності. Оскільки сонливість є частим небажаним явищем з потенційно серйозними наслідками, пацієнти не повинні керувати автомобілем або працювати з іншими складними механізмами доти, поки вони не придбають достатнього досвіду лікування препаратом МІРАПЕКС ®. щоб оцінити чи впливає він негативно чи ні на їх розумову і / або рухову активність. Якщо під час лікування пацієнти відчувають підвищену сонливість або епізоди засинання під час повсякденної діяльності (тобто під час розмови, їжі і т.д.), вони повинні відмовитися від керування автомобілем, роботи з технікою, і звернутися до лікаря.
Умови та термін зберігання