Фармакодинаміка. Лінотор є інгібітором пептіділдіпептідази. Він пригнічує АПФ, який каталізує перетворення ангіотензину I в судинозвужувальний пептид ангіотензин II. Ангіотензин II також стимулює секрецію альдостерону клубочкової зони кори надниркових залоз. Інгібування АПФ призводить до зниження концентрації ангіотензину II, що, в свою чергу, обумовлює зменшення судинозвужувального ефекту і зниження секреції альдостерону.
Фармакокінетика. Застосування препарату під час прийому їжі не впливає на швидкість його всмоктування. Cmax в плазмі крові досягається через 7 ч. У пацієнтів з гострим інфарктом міокарда відзначалася тенденція до збільшення часу досягнення Cmax в плазмі крові. При багаторазовому прийомі Т? становить 12,6 год.
АГ, гострий інфаркт міокарда в перші 24 год за умови стабільної гемодинаміки.
Застосовують всередину у дорослих. Лінотор рекомендується приймати 1 раз на добу в один і той же час. Препарат можна приймати незалежно від прийому їжі, оскільки їжа не впливає на абсорбцію препарату, але обов'язково з достатньою кількістю рідини.
АГ. Рекомендована початкова доза становить 5 мг / добу в 1 прийом. Через 24 год дозу підвищують на 5 мг. Якщо при цьому бажаного терапевтичного ефекту не досягнуто протягом 2-4 тижнів, доза може бути підвищена до 20 мг 1 раз на добу.
У хворих з активованою ренін-ангіотензин-альдостеронової системою (зокрема стійка АГ, гіповолемія, серцева декомпенсація), можливе надмірне зниження артеріального тиску. Для таких пацієнтів рекомендована початкова добова доза становить 2,5-5 мг, лікування вимагає постійного медичного спостереження. Підтримуюча доза становить 20 мг / сут.
Гострий інфаркт міокарда. Терапію препаратом Лінотор необхідно починати в перші 24 години після появи симптомів захворювання за умови відсутності протипоказань (гіпотензії, гіповолемії, ниркової недостатності). Початкова доза препарату становить 5 мг. Цільова доза препарату Лінотор становить 10 мг 1 раз на добу.
Пацієнтам з САД, що не перевищує 120 мм рт. ст. лікування слід починати з дози 2,5 мг препарату Лінотор (? таблетки по 5 мг). У разі розвитку артеріальної гіпотензії (САД <100 мм рт. ст.) не следует превышать суточную поддерживающую дозу 5 мг, а при необходимости — снизить ее до 2,5 мг. Если после приема лизиноприла в дозе 2,5 мг САД на протяжении 1 ч остается <90 мм рт. ст. необходимо прекратить лечение лизиноприлом. При дальнейшем развитии артериальной гипотензии (САД <90 мм рт. ст.), несмотря на снижение суточной дозы лизиноприла до 2,5 мг, препарат необходимо отменить.
Хворим з гострим інфарктом міокарда рекомендовано лікування препаратом Лінотор в підтримуючою дозою 10 мг / добу протягом 6 тижнів. Слід оцінити необхідність подальшого прийому препарату. У разі порушення функції лівого шлуночка лікування необхідно продовжити з використанням дози 10-20 мг.
При нирковій недостатності дозування ґрунтується на показниках кліренсу креатиніну, як наведено в таблиці:
Кліренс креатиніну (мл / хв)
Початкова доза мг / су т
Не слід перевищувати максимальну добову дозу 20 мг, а хворим з кліренсом креатиніну <30 мл/мин — 10 мг/сут. Некоторым пациентам, в зависимости от переносимости, целесообразно увеличить интервалы приема препарата до 1 раза в 2 сутки. Лизиноприл подвергается диализу, поэтому пациенты, находящиеся на диализе, могут принимать лизиноприл в стандартной дозе в день проведения процедуры диализа. В дни, свободные от диализа, дозу лизиноприла следует титровать с целью достижения контроля уровня АД.
У хворих, які приймають діуретики, можлива симптоматична гіпотензія при застосуванні препарату Лінотор. Тому рекомендовано за 2-3 дня до початку терапії препаратом Лінотор скасувати прийом діуретика. При неможливості скасування діуретиків терапію препаратом Лінотор слід починати з 5 мг. При цьому потрібно контроль функції нирок і рівня калію в крові. Подальше дозування препарату має бути скоригована відповідно до АТ. З обережністю призначають хворим з гіповолемією.
Пацієнти похилого віку. Початкова доза становить 2,5 мг 1 раз на добу. Терапевтична доза встановлюється індивідуально, відповідно до показників артеріального тиску.
підвищена чутливість до лізиноприлу, інших інгібіторів АПФ або інших компонентів препарату. Ангіоневротичний набряк в анамнезі, в тому числі після попередньої терапії інгібіторами АПФ. Ідіопатична або спадкова ангіоедема. Стеноз ниркової артерії, особливо білатеральний стеноз або стеноз артерії єдиної нирки. Важка серцева недостатність, тяжка артеріальна або реноваскулярна гіпертензія, кардіоміопатія, аортальний стеноз. Період вагітності і годування груддю. Дитячий вік.
частота виникнення побічних ефектів класифікується: дуже часто (? 10%), часто (? 1%, <10%), нечасто (>0,1%, <1%), редко (?0,01%, <0,1%), очень редко (<0,01%).
З боку серцево-судинної системи: артеріальна гіпотензія (особливо після прийому першої дози препарату пацієнтами з дефіцитом натрію, дегідратацією, серцевою недостатністю); ортостатичні реакції, в тому числі гіпотонія. Інфаркт міокарда або інсульт, можливо, як вторинні явища надлишкової гіпотонії у пацієнтів з ризиком розвитку, відчуття серцебиття, тахікардія, синдром Рейно.
При застосуванні лізиноприлу у пацієнтів з гострим інфарктом міокарда, особливо в перші 24 год, можливий розвиток атріовентрикулярної блокади ІІ-ІІІ ступеня, тяжка гіпотензія та / або порушення функції нирок (0,1-1% випадків), в одиничних випадках (0,01 -0,1%) - кардіогенний шок.
З боку сечостатевої системи: ниркова дисфункція. Рідко - уремія, гостра ниркова недостатність, олігурія / анурія. У пацієнтів з ураженням ниркових артерій та хворих, які одночасно отримують діуретики, може спостерігатися підвищення рівня креатиніну та азоту сечовини в плазмі крові.
З боку дихальної системи: сухий кашель, бронхіт. Рідко - риніт, бронхоспазм, синусит, алергічний альвеоліт / еозинофільна пневмонія, глосит і сухість у роті.
З боку шлунково-кишкового тракту і печінки: діарея, блювота, нудота, біль в животі і порушення травлення. Рідко - сухість у роті, панкреатит, набряк слизової оболонки шлунково-кишкового тракту, гепатоцелюлярний або холестатичний гепатит, жовтяниця.
З боку імунної системи та шкіри: висип, свербіж. Рідко - реакції підвищеної чутливості / ангіоневротичний набряк, кропив'янка, алопеція, псоріаз, лихоманка, васкуліт, міалгія, артралгія / артрит, позитивні антинуклеарні антитіла, підвищення ШОЕ, еозинофілія і лейкоцитоз, висипання, фоточутливість або інші дерматологічні прояви.
З боку нервової системи: іноді виникає головний біль, втомлюваність, запаморочення, депресія, порушення сну, парестезія, порушення рівноваги, дезорієнтація, суб'єктивне відчуття шуму у вухах та зниження гостроти зору.
З боку кровоносної системи: рідко - зниження рівня гемоглобіну, гематокриту, пригнічення функції кісткового мозку, анемія, тромбоцитопенія, лейкопенія, нейтропенія, агранулоцитоз, гемолітична анемія, лімфаденопатія, аутоімунні захворювання.
З боку репродуктивної системи і молочних залоз: імпотенція, гінекомастія.
Лабораторні показники: підвищення рівня сечовини і креатиніну в плазмі крові, підвищення рівня ферментів печінки, гіперкаліємія. Рідко - підвищення рівня білірубіну в плазмі крові, гіпонатріємія.
у пацієнтів з ризиком розвитку симптоматичної артеріальної гіпотонії, ішемічною хворобою серця або порушенням кровообігу головного мозку, зі значним зниженням артеріального тиску, стенозом мітрального клапана і обструкцією лівого шлуночка можливий розвиток інфаркту міокарда або інсульту. Початок терапії та підбір дози повинен ретельно контролюватися.
Артеріальна гіпотензія. Препарат Лінотор здатний, особливо одразу після прийому, послужити причиною різкого зниження артеріального тиску. Симптоматична гіпотензія рідко відзначається у пацієнтів з неускладненій АГ, але частіше виникає у осіб з порушенням водно-електролітного балансу, викликаного застосуванням діуретиків, низькосольовою дієтою, блюванням, діареєю або діалізом. Прийом препарату Лінотор такі пацієнти починають під постійним контролем лікаря, бажано в умовах стаціонару, в низьких дозах і з ретельним коригуванням доз. Одночасно необхідно контролювати функцію нирок і рівень калію в плазмі крові. Рекомендується, по можливості, скасувати терапію діуретиками.
Це також стосується пацієнтів зі стенокардією та церебральною ангиопатией, у яких різке зниження кров'яного тиску загрожує інфарктом міокарда або інсультом.
У разі розвитку артеріальної гіпотензії пацієнта необхідно укласти і, по можливості, перорально або в / в скоригувати водний баланс. У разі розвитку асоційованої з гіпотензією брадикардії показане застосування атропіну. Після успішного лікування гіпотензії, спричиненої початковою дозою, необхідно ретельно відкоригувати дозу препарату. Якщо гіпотензія у пацієнтів з серцевою недостатністю набуває характер симптоматичної, може виникнути необхідність у зниженні дози та / або відміні терапії діуретиками або препаратом Лінотор. По можливості, терапію діуретиками необхідно припинити за 2-3 дні до початку терапії препаратом Лінотор.
Артеріальна гіпотензія з гострим інфарктом міокарда. При гострому інфаркті міокарда з елевацією сегмента ST лізиноприл можна призначати всім пацієнтам при відсутності протипоказань; проте в першу чергу це стосується осіб з клінічними ознаками серцевої недостатності на ранніх стадіях захворювання, зі зниженою фракцією викиду лівого шлуночка, з артеріальною гіпертензією, цукровим діабетом.
Лізиноприл можна застосовувати для лікування початкових стадій нефропатії у пацієнтів з цукровим діабетом І та ІІ типу з нормальним рівнем артеріального тиску або гіпертензією та з проявами мікроальбумінурії (30-300 мг / 24 год). При наявності І типу цукрового діабету (через тенденцію до гіперкаліємії) лікування лізиноприлом починають з низьких доз і під контролем лікаря.
Ниркова недостатність. Пацієнтам з тяжкою нирковою недостатністю (рівнем креатиніну <30 мл/мин) и пациентам на диализе препарат Линотор противопоказан. Лизиноприл применяют с особой осторожностью у пациентов со сниженной функцией почек. Эти больные нуждаются в снижении дозы или в увеличении интервала между дозами.
У деяких пацієнтів з АГ, не ускладненою клінічно вираженою дисфункцією нирок, відзначається підвищення рівня сечовини і креатиніну, спричинене сумісним застосуванням лізиноприлу та діуретиків. В цьому випадку рекомендується знизити дозу інгібітору АПФ або відміна діуретиків, а також розглядається можливу наявність невиявленого стенозу ниркової артерії.
Лікування гострого інфаркту міокарда препаратом Лінотор не показано пацієнтам з ознаками порушення функції нирок і характерним для нього підвищенням рівня креатиніну плазми крові (> 177 μмоль / л (2,0 мг / дл) та / або протеїнурією> 500 мг / сут. При розвитку дисфункції нирок протягом терапії препаратом Лінотор (кліренс креатиніну 30 мл / хв або в 2 рази вище норми рівень креатиніну в плазмі крові до лікування), препарат Лінотор необхідно скасувати.
Гемодіаліз. Пацієнтам при тривалому гемодіалізі препарат Лінотор протипоказаний. При одночасному застосуванні препарату Лінотор і полі (акрилнітрил, натрій-2-метилалілсульфонат) -високопроникної мембран (наприклад AN 69) при діалізі або гемофільтрації існує ризик реакції гіперчутливості (псевдоанафілактичної реакції) аж до розвитку шоку. Серед перших проявів анафілаксії - набряк обличчя, почервоніння шкіри, гіпотензія та задишка. Симптоми розвиваються протягом декількох хвилин після початку гемодіалізу. Рекомендується використання інших мембран для діалізу, або застосування інших лікарських засобів для терапії пацієнтів з АГ або серцевою недостатністю.
Гіперкаліємія. У пацієнтів з наявною нирковою або серцевою недостатністю лікування Лінотором може спровокувати гіперкаліємію. Лікування калійзберігаючимидіуретиками або препаратами калію не рекомендується, оскільки це може призвести до істотного підвищення рівня калію в плазмі крові. Однак в разі, якщо показання терапії даними препаратами, слід регулярно контролювати рівень калію в сироватці крові протягом усього курсу лікування.
Первинний гіперальдостеронізм. У пацієнтів з первинним гиперальдостеронизмом інгібітори АПФ неефективні, тому застосування Лінотора в даному випадку не рекомендується.
Протеїнурія. Є поодинокі випадки розвитку протеїнурії, особливо у пацієнтів зі зниженою нирковою функцією або після прийому Лінотора в високих дозах. У разі клінічно істотної протеїнурії (1 г / добу) Лінотор необхідно застосовувати тільки після критичного зважування терапевтичного ефекту і потенційного ризику і тільки на фоні постійного спостереження за клінічними та біохімічними показниками.
Застосування в період вагітності та годування груддю. Не застосовується.
Діти. Ефективність та безпечність застосування у дітей не встановлені, тому препарат не застосовують в педіатричній практиці.
Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або роботі з іншими механізмами. На початку терапії при зміні дозування, за умови вживання алкоголю та застосуванні інших лікарських засобів можливий розвиток артеріальної гіпотензії та інших симптомів, що може вплинути на здатність керувати транспортними засобами та працювати з технікою.
симптоми: артеріальна гіпотензія, гостра судинна недостатність, порушення електролітного балансу, ниркова недостатність, гіпервентиляція легенів, тахікардія, брадикардія, запаморочення, тривожність і кашель.
Лікування: симптоматичне, в / в введення фізіологічного розчину. Можливо введення інфузії ангіотензину II і / або в / в ведення катехоламінів. Якщо прийом препарату здійснений нещодавно, то рекомендується промивання шлунка і прийом ентеросорбентів або сульфату натрію. Лізиноприл може виводитися з організму за допомогою гемодіалізу, при цьому необхідно уникати застосування поліакрилонітрильних металосульфонатних мембран високої проникності.
при температурі не вище 30 ° С.