Лікування рецидиву гострого мієлоїдного лейкозу - ефективність схем
У більшості хворих на гострий мієлобластний лейкоз розвивається рецидив. Хіміотерапія в цих випадках часто неефективна, а медіана виживання не перевищує декількох місяців після досягнення другої повної ремісії (ПР). Тривалу другу повну ремісіію (ПР) може забезпечити АлТКМ / АлТСКК, проте відсутня єдина думка про час її виконання.
Аналогічна стратегія використовується при аутологічної трансплантації. хворим, у яких була проведена заготівля СКК, може бути виконана АТКМ / АТСКК як метод індукції другої повної ремісії (ПР). Тривала безрецидивної виживаність при другої повної ремісії (ПР) становить 30%, при третьої повної ремісії (ПР) - 20%.
Більшості пацієнтів міелотрансплантація не може бути виконана. У цьому випадку проводиться противорецидивная хіміотерапія. Прогностичне значення має тривалість першої повної ремісії (ПР). Ефективність лікування нижче при ранньому рецидиві (тривалість першої повної ремісії (ПР) менше 12 місяців), а при рецидиві, розвиненому раніше 6 місяців після досягнення першої повної ремісії (ПР), ймовірність відповіді надзвичайно низька.
При пізньому рецидиві (тривалість першої повної ремісії (ПР) більше 12 місяців) друга ПР може бути досягнута при використанні колишніх індукційних режимів. При плануванні лікування слід враховувати характер і інтенсивність попередньої терапії (кумулятивні дози доксорубіцину і даунорубіцином не повинні перевищувати 550 мг / м2, мітоксантрону - 160 мг / м2, епірубіцину - 1000 мг / м2, вінкристину - 15-25 мг / м2).
Більшість пацієнтів з рецидивом гострим мієлоїдний лейкоз (ГМЛ) не відповідають на проведену терапію, тому проводиться пошук методів, що сприяють подоланню хіміорезистентності. До них відносяться:
1) призначення високих доз препарату для збільшення його внутрішньоклітинної концентрації;
2) комбінація цитарабіну з флударабіном;
3) застосування колониестимулирующих факторів (КСФ) для стабілізації лейкозних клітин в клітинному циклі і посилення чутливості до цитостатикам;
4) використання дериватів циклоспорину з метою реверсії mdr-гена (гена «множинної лікарської стійкості»).
Найбільш поширеним є використання високих доз цитарабіну у вигляді моно- або комбінованої терапії: 2-3 г / м2 кожні 12 годин (8-12 введень); при цьому відповідь становить 30-50%. Переваги використання комбінацій цитарабіну з іншими препаратами (мітоксантрон, даунорубіцин, ідарубіцин і етопозид) не доведені. Комбінація циклофосфамида і етопозиду, що призначається в субміелоаблатівних дозах, індукує другу повну ремісію (ПР) у 30% хворих, резистентних до режимам з високими дозами цитарабіну.
При розвитку рецидиву гострого мієлоїдного лейкозу (ГМЛ) після алогенної міелотрансплантаціі медіана виживаності хворих становить 3-4 місяці. У ряді випадків у молодих пацієнтів з пізнім рецидивом може бути виконана повторна АлТКМ / ТСКК, однак при цьому 3-річна виживаність не перевищує 10%. Альтернативні підходи містять у собі інфузію донорських лімфоцитів або скасування імуносупресивної терапії циклоспорином з метою розвитку реакції «трансплантат проти лейкозу».
Проводяться випробування нових методів лікування гострого мієлоїдного лейкозу (ГМЛ), до яких відносяться:
1) імунотерапія (ІЛ-2, анти-CDЗЗ, радіоіммунокон'югати з 131I, 90Y, дендрітіческіе клітини);
2) модулятори множинної лікарської стійкості (велкейд, генасекс, PSC-833);
3) молекулярна терапія (інгібітори трансмембранної тирозинкінази, тирозинкінази c-kit, фарнезілтрансферази і ін.).