показання
артеріальна гіпертензія;
ішемічна хвороба серця (профілактика нападів стенокардії);
хронічна серцева недостатність.
Протипоказання
підвищена чутливість до бісопрололу або до будь-якого з компонентів препарату (див. «Склад і форма випуску») і до інших бета-адреноблокатори;
гостра серцева недостатність, хронічна серцева недостатність в стадії декомпенсації;
шок, викликаний порушенням серцевих функцій (кардіогенний шок), колапс;
AV блокада II і III ступеня, без електрокардіостимулятора;
синдром слабкості синусового вузла;
синоатріальна блокада;
виражена брадикардія (ЧСС <50 уд./мин.);
виражене зниження артеріального тиску (САТ <90 мм рт. ст.);
важкі форми бронхіальної астми та ХОЗЛ в анамнезі;
пізні стадії порушення периферичного кровообігу, хвороба Рейно;
феохромоцитома (без одночасного використання альфа-адреноблокаторів);
метаболічний ацидоз;
одночасний прийом інгібіторів МАО, за винятком МАО-В;
вік до 18 років (ефективність і безпека не встановлені).
З обережністю:
печінкова недостатність;
хронічна ниркова недостатність;
стенокардія Принцметала;
міастенія;
тиреотоксикоз;
цукровий діабет;
AV блокада I ступеня;
депресія (в т.ч. в анамнезі);
псоріаз;
похилий вік.
Фармакологічна дія
Фармакологічна дія - антиаритмічну, гіпотензивну, антиангінальну.
Діюча речовина
>> Бісопролол * (Bisoprolol *)
латинська назва
Concor
АТС
>> C07AB07 Бісопролол
фармакологічна група
>> Бета-адреноблокатори
Нозологічна класифікація (МКБ-10)
>> I10-I15 Хвороби, що характеризуються підвищеним кров'яним тиском
>> I20 Стенокардія [грудна жаба]
>> I50.0 застійна серцева недостатність
Склад і форма випуску
в блістері з алюмінієвої фольги і ПВХ по 10 шт .; в пачці картонній 3, 5 або 10 блістерів.
в блістері з алюмінієвої фольги і ПВХ по 10 шт .; в пачці картонній 3, 5 або 10 блістерів.
Опис лікарської форми
Таблетки 5 мг: світло-жовті, серцеподібні, двоопуклі таблетки, вкриті плівковою оболонкою, з рискою на обох сторонах.
Таблетки 10 мг: світло-помаранчеві, серцеподібні, двоопуклі таблетки, вкриті плівковою оболонкою, з рискою на обох сторонах.
Фармакокінетика
Всмоктування. Бісопролол майже повністю (> 90%) всмоктується з шлунково-кишкового тракту. Його біодоступність внаслідок незначної метаболизации при «першому проходженні» через печінку (на рівні приблизно 10-15%) - близько 85-90% після прийому всередину. Прийом їжі не впливає на біодоступність. Бісопролол демонструє лінійну кінетику, причому його концентрації в плазмі крові пропорційні введеній дозі в діапазоні доз від 5 до 20 мг. Cmax в плазмі крові досягається через 2-3 год.
Розподіл. Бісопролол розподіляється досить широко. Обсяг розподілу - 3,5 л / кг. Зв'язування з білками плазми крові досягає приблизно 35%; захоплення клітинами крові не спостерігається.
Метаболізм. Метаболізується за окислювальному шляху без подальшої кон'югації. Всі метаболіти мають сильну полярністю і виводяться нирками. Основні метаболіти, які виявляються в плазмі крові і сечі, не виявляють фармакологічної активності. Дані, отримані в результаті експериментів з мікросомами печінки людини in vitro, показують, що бісопролол метаболізується в першу чергу за допомогою CYP3A4 (близько 95%), a CYP2D6 грає лише невелику роль.
Виведення. Кліренс бісопрололу визначається рівновагою між виведенням його через нирки у вигляді незміненої речовини (близько 50%) і окисленням в печінці (близько 50%) до метаболітів, які потім також виводяться нирками. Загальний Cl - (15,6 ± 3,2) л / ч, причому нирковий Cl - (9,6 ± 1,6) л / ч. T1 / 2 - 10-12 год.
Фармакодинаміка
Селективний бета 1 адреноблокатор, без власної симпатоміметичної активності, не володіє мембраностабілізуючу дію. Знижує активність реніну плазми крові, зменшує потребу міокарда в кисні, зменшує ЧСС (у спокої і при навантаженні). Надає гіпотензивну, антиаритмічну та антиангінальну дію. Блокуючи в невисоких дозах бета1-адренорецептори серця, зменшує стимульоване катехоламинами освіту цАМФ з АТФ, знижує внутрішньоклітинний струм іонів кальцію, чинить негативний хроно-, дромо-, батмо- і інотропну дію (пригнічує провідність і збудливість, уповільнює AV провідність).
При збільшенні дози вище терапевтичної надає бета2-адреноблокуючу дію.
ОПСС на початку застосування препарату, в перші 24 год, дещо збільшується (в результаті реципрокного зростання активності альфа-адреноблокатори), яке через 1-3 діб повертається до вихідного, а при тривалому призначенні знижується.
Гіпотензивний ефект пов'язаний із зменшенням хвилинного об'єму крові, симпатичної стимуляції периферичних судин, зниженням активності ренін-ангіотензинової системи (має велике значення для хворих з вихідною гіперсекрецією реніну), відновленням чутливості у відповідь на зниження артеріального тиску і впливом на ЦНС. При артеріальній гіпертензії ефект настає через 2-5 днів, стабільна дія - через 1-2 міс.
Антиангінальний ефект обумовлений зменшенням потреби міокарда в кисні в результаті уражень ЧСС, незначного зниження скоротливості, подовженням діастоли, поліпшенням перфузії міокарда. Антиаритмічний ефект обумовлений усуненням аритмогенних факторів (тахікардії, підвищеній активності симпатичної нервової системи, збільшеного вмісту цАМФ, артеріальної гіпертензії), зменшенням швидкості спонтанного порушення синусового і ектопічного водіїв ритму і уповільненням AV проведення (переважно в антеградном і, в меншій мірі, в ретроградним напрямках через AV вузол) і по додаткових шляхах.
При застосуванні в середніх терапевтичних дозах, на відміну від неселективних бета-блокаторів, чинить менший вплив на органи, що містять бета 2 -адренорецептори (підшлункова залоза, скелетні м'язи, гладка мускулатура периферичних артерій, бронхів і матки) і на вуглеводний обмін, не викликає затримки іонів натрію (Na +) в організмі.
Застосування при вагітності та годуванні груддю
У період вагітності Конкор слід рекомендувати тільки в тому випадку, якщо користь для матері перевищує ризик розвитку побічних ефектів у плода.
Як правило, бета-адреноблокатори знижують кровотік в плаценті і можуть вплинути на розвиток плода. Слід уважно відстежувати кровотік в плаценті і матці, а також стежити за ростом і розвитком майбутньої дитини, і в разі небезпечних проявів щодо вагітності або плода, приймати альтернативні терапевтичні заходи.
Слід ретельно обстежити новонародженого після пологів. У перші 3 дні життя можуть виникати симптоми зниження рівня глюкози в крові і ЧСС.
Даних про екскрецію бісопрололу в грудне молоко або безпеки впливу бісопрололу на грудних дітей немає. Тому прийом препарату Конкор не рекомендується жінкам в період грудного вигодовування.
Побічна дія
Частота побічних реакцій, наведених нижче, визначалася відповідно наступного: дуже часто (≥1 / 10); часто (> 1/100, <1/10); нечасто (>1/1000, <1/100); редко (>1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000, включая отдельные сообщения).
Серцево-судинна система: дуже часто - зниження ЧСС (брадикардія, особливо у пацієнтів з хронічною серцевою недостатністю); часто - артеріальна гіпотензія (особливо у пацієнтів з хронічною серцевою недостатністю), прояв ангіоспазму (посилення порушення периферичного кровообігу, відчуття холоду в кінцівках - парестезії); нечасто - порушення AV провідності, ортостатична гіпотензія, декомпенсація серцевої недостатності з розвитком периферичних набряків.
Нервова система: на початку курсу лікування можуть тимчасово з'явитися розлади ЦНС; нечасто - запаморочення, головний біль, астенія, підвищена стомлюваність, порушення сну, а також психічні розлади (нечасто - депресія, рідко - галюцинації, нічні кошмари, судоми). Зазвичай ці явища носять легкий характер і зникають, як правило, протягом 1-2 тижнів після початку лікування.
Органи зору: рідко - порушення зору, зменшення сльозовиділення (слід враховувати при носінні контактних лінз); дуже рідко - кон'юнктивіт.
Дихальна система: рідко - алергічний риніт; нечасто - бронхоспазм у пацієнтів з бронхіальною астмою або обструктивними захворюваннями дихальних шляхів.
Шлунково-кишкового тракту: часто - нудота, блювота, діарея, запор, сухість слизової оболонки порожнини рота; рідко - гепатит.
Опорно-руховий апарат: нечасто - м'язова слабкість, судоми в литкових м'язах, біль у суглобах.
Алергічні реакції: рідко - реакції підвищеної чутливості, такі як свербіж шкіри, почервоніння шкіри, пітливість, висип; дуже рідко - алопеція. Бета-адреноблокатори можуть загострювати перебіг псоріазу.
Сечостатева система: дуже рідко - порушення потенції.
Лабораторні показники: рідко - підвищення рівня ферментів печінки в крові (ACT, АЛТ), підвищення рівня тригліцеридів в крові. В окремих випадках - тромбоцитопенія, агранулоцитоз.
взаємодія
На ефективність і переносимість ЛЗ може вплинути одночасний прийом інших ліків. Така взаємодія може відбуватися також в тих випадках, коли 2 ЛЗ прийняті через короткий проміжок часу. Лікаря необхідно проінформувати про те, що ви приймаєте інші ЛЗ, навіть якщо ви приймаєте їх без припису.
Алергени, які використовуються для імунотерапії, або екстракти алергенів для шкірних проб підвищують ризик виникнення тяжких системних алергічних реакцій або анафілаксії у хворих, які отримують бісопролол.
Йодовмісні рентгеноконтрастні діагностичні засоби для в / в введення підвищують ризик розвитку анафілактичних реакцій.
Фенітоїн при в / в введенні, ЛЗ для інгаляційної загальної анестезії (похідні вуглеводнів) підвищують вираженість кардіодепресивної дії і ймовірність зниження артеріального тиску.
Ефективність інсуліну і пероральних гіпоглікемічних ЛЗ може змінюватися при лікуванні бісопрололом (маскує симптоми розвивається гіпоглікемії: тахікардію, підвищення артеріального тиску).
Кліренс лідокаїну і ксантинів (крім діфілліна) може знижуватися в зв'язку з можливим підвищенням їх концентрації в плазмі крові, особливо у хворих з початково підвищеним кліренсом теофіліну під впливом куріння.
НПЗЗ, ГКС і естрогени послаблюють гіпотензивний ефект бісопрололу (затримка Na +, блокада синтезу ПГ нирками).
Серцеві глікозиди, метилдопа, резерпін і гуанфацин, БКК (верапаміл, дилтіазем), аміодарон та інші антиаритмічні засоби підвищують ризик розвитку або посилення брадикардії, AV блокади, зупинки серця і серцевої недостатності.
Ніфедипін може призводити до значного зниження артеріального тиску.
Діуретики, клонідин, симпатолітики, гідралазин та інші гіпотензивні препарати можуть призвести до надмірного зниження артеріального тиску.
Дія недеполяризуючих міорелаксантів і антикоагулянтний ефект кумаринів в період лікування бісопрололом може подовжуватися.
Три - і тетрациклічні антидепресанти, антипсихотичні засоби (нейролептики), етанол, седативні і снодійні ЛЗ посилюють пригнічення центральної нервової.
Не рекомендується одночасне застосування з інгібіторами МАО через значне посилення гіпотензивної дії. Перерва в лікуванні між прийомом інгібіторів МАО і бісопрололу повинен становити не менше 14 днів.
Негідровані алкалоїди ріжків підвищують ризик розвитку порушень периферичного кровообігу.
Ерготамін підвищує ризик розвитку порушення периферичного кровообігу; сульфасалазин підвищує концентрацію бісопрололу в плазмі крові; рифампіцин скорочує період напіввиведення.
Передозування
Симптоми: аритмія, шлуночкова екстрасистолія, виражена брадикардія, AV блокада, виражене зниження артеріального тиску, гостра серцева недостатність, гіпоглікемія, акроціаноз, утруднення дихання, бронхоспазм, запаморочення, непритомність, судоми.
Лікування: промивання шлунка і призначення адсорбуючих ЛЗ; симптоматична терапія: при розвиненій AV блокаді - в / в введення 1-2 мг атропіну, епінефрину або постановка тимчасового кардіостимулятора; при шлуночковій екстрасистолії - лідокаїн (препарати IA класу не застосовуються); при вираженому зниженні артеріального тиску - хворий повинен перебувати в положенні Тренделенбурга; якщо немає ознак набряку легенів - плазмозамещающие розчини в / в, при неефективності - введення адреналіну, допаміну, добутаміну (для підтримки хронотропної і інотропної дії і усунення вираженого зниження артеріального тиску); при серцевій недостатності - серцеві глікозиди, діуретики, глюкагон; при судомах - в / в діазепам; при бронхоспазмі - бета 2-адреностимулятори інгаляційно.
особливі вказівки
Не рекомендується переривати лікування різко і міняти рекомендовану дозу без попередньої консультації з лікарем, тому що це може призвести до тимчасового погіршення діяльності серця. Лікування не слід переривати раптово, особливо у пацієнтів з ІХС. Якщо припинення лікування необхідно, то дозування слід знижувати поступово.
Контроль за станом пацієнтів, що приймають Конкор, повинен включати вимір ЧСС і АТ (на початку лікування - щодня, потім 1 раз на 3-4 місяці), проведення ЕКГ, визначення глюкози крові у хворих на цукровий діабет (1 раз на 4-5 місяців) . У літніх пацієнтів рекомендується стежити за функцією нирок (1 раз на 4-5 місяців).
Слід навчити хворого методикою підрахунку ЧСС і проінструктувати про необхідність лікарської консультації при ЧСС <50 уд./мин.
Перед початком лікування рекомендується проводити дослідження функції зовнішнього дихання у хворих з обтяженим бронхолегеневої анамнезом.
Хворі, які користуються контактними лінзами, повинні враховувати, що на тлі лікування можливе зменшення продукції слізної рідини.
При використанні у хворих з феохромоцитомою є ризик розвитку парадоксальної артеріальної гіпертензії (якщо попередньо досягнута ефективна альфа-адреноблокади).
При тиреотоксикозі Конкор може замаскувати певні клінічні ознаки тиреотоксикозу (наприклад, тахікардію). Різка відміна препарату у хворих з тиреотоксикозом протипоказана, оскільки здатна посилити симптоматику.
При цукровому діабеті може маскувати тахікардію, викликану гіпоглікемією. На відміну від неселективних бета-блокаторів практично не посилює викликану інсуліном гіпоглікемію і не затримує відновлення концентрації глюкози в крові до нормального рівня.
При одночасному прийомі клонідину його прийом може бути припинений лише через кілька днів після відміни Конкора.
Можливе посилення вираженості реакції підвищеної чутливості і відсутність ефекту від звичайних доз епінефрину на фоні обтяжливого алергологічного анамнезу.
У разі необхідності проведення планового хірургічного лікування препарат слід відмінити за 48 годин до проведення загальної анестезії. Якщо хворий прийняв препарат перед операцією, йому слід підібрати ЛЗ для загальної анестезії з мінімально негативну інотропну дію.
Реципрокную активацію блукаючого нерва можна усунути в / в введенням атропіну (1-2 мг).
ЛЗ, що знижують запаси катехоламінів (в т.ч. резерпін), можуть посилити дію бета-адреноблокаторів, тому хворі, які приймають такі поєднання ЛЗ, повинні перебувати під постійним наглядом лікаря на предмет виявлення вираженого зниження артеріального тиску або брадикардії.
Хворим з бронхоспастичними захворюваннями можна призначати кардіоселективні адреноблокатори в разі непереносимості та / або неефективності інших гіпотензивних засобів. При перевищенні дози препарату виникає небезпека розвитку бронхоспазму.
У разі виявлення у хворих похилого віку наростаючої брадикардії (ЧСС <50 уд./мин), выраженного снижения АД (сАД <100 мм рт. ст.), AV блокады необходимо уменьшить дозу или прекратить лечение.
Рекомендується припинити терапію при розвитку депресії.
Не можна різко переривати лікування через небезпеку розвитку важких аритмій і інфаркту міокарда. Відміну препарату проводять поступово, знижуючи дозу протягом 2 тижнів і більше (знижують дозу на 25% в 3-4 дні). Слід скасовувати препарат перед дослідженням вмісту в крові і сечі катехоламінів, норметанефріна і ванілінміндальной кислоти; титрів антинуклеарних антитіл.
Вплив на здатність керувати автомобілем і складними механізмами
Бісопролол не впливає на здатність керувати автомобілем при дослідженні пацієнтів, які страждають захворюваннями коронарних судин серця. Однак внаслідок індивідуальних реакцій здатність керувати автомобілем або працювати з технічно складними механізмами може бути порушена. На це слід звернути особливу увагу на початку лікування, після зміни дози, а також при одночасному вживанні алкоголю.
Термін придатності
5 років
Умови зберігання
Список Б. При температурі не вище 30 ° C.
Знайдено в 3013-і питаннях: