Позитивні інотропні препарати впливають на корекцію преднагрузки і після навантаження. Основний принцип їх дії - збільшення сили скорочення міокарда. В його основі лежить універсальний механізм, пов'язаний з впливом на внутрішньоклітинний кальцій.
До препаратів цієї групи висувають такі вимоги:
- внутрішньовенний спосіб введення;
- можливість титрации дози під контролем показників гемодинаміки;
- короткий період напіввиведення (для швидкої корекції побічних ефектів).
Класифікація
У сучасній кардіології в групі препаратів з позитивною інотропною механізмом дії прийнято розрізняти дві підгрупи.
- Неглікозідние інотропним препарати (стимулятори):
- стимулятори β 1 -адренорецепторів (норадреналін, ізопреналін, добутамін, допамін);
- інгібітори фосфодіестеразьг;
- сенсітізатори кальцію (левосимендан).
Механізм дії і фармакологічні ефекти
Стимулятори β 1 -адренорецепторів. При стимуляції β-блокатори відбувається активація G-білків клітинної мембрани і передача сигналу на аденілатциклазу, що призводить до накопичення в клітині цАМФ, стимулюючого мобілізацію Ca² + з саркоплазматичного ретикулума. Мобілізований Са² + призводить до посилення скорочення міокарда. Подібним дією володіють деривати катехоламінів. У клінічній практиці призначають допамін (природний попередник синтезу катехоламінів) і синтетичний препарат добутамін. Препарати цієї групи, введені внутрішньовенно, впливають на наступні рецептори:
- β 1 -адренорептори (позитивну інотропну і хронотропное дію);
- β 2 -адреіорецептори (бронходилатация, розширення периферичних судин);
- дофамінові рецептори (збільшення ниркового кровотоку і фільтрації, дилатація брижових і коронарних артерій).
Таким чином, головна дія стимуляторів β 1 -адренорецепторів - позитивний інотропний ефект - завжди поєднується з іншими клінічними проявами, що може здійснювати як позитивний, так і негативний вплив на клінічну картину гострої серцевої недостатності.
Інгібітори фосфодіестерази. У клінічній практиці використовують також і інший механізм посилення скорочувальної здатності міокарда, заснований на зменшенні розпаду цАМФ. Таким чином, в основі лежить підтримка високого рівня цАМФ в клітці або шляхом посилення синтезу (добутамін), або шляхом зменшення розпаду. Зниження розпаду у цАМФ можна досягти, блокуючи фермент фосфодіестеразу.
В останні роки був відкритий інший ефект цих препаратів (крім блокади фосфодіестерази) - посилення синтезу цГМФ. Збільшення вмісту цГМФ в стінці судини призводить до зниження його тонусу, тобто до зниження ОПСС.
Отже, препарати цієї підгрупи, підвищуючи скоротність міокарда (внаслідок блокади руйнування цАМФ), призводять також до зниження ОПСС (внаслідок синтезу цГМФ), що дозволяє впливати одночасно на преднагрузку і постнавантаження при гострої серцевої недостатності.
Сенсітізатори кальцію. Класичним представником цього підкласу виступає левосимендан. Препарат не впливає на транспорт Са² +, але підвищує його спорідненість до тропонину С. Як відомо, Са² +, що вивільняється з саркоплазматичного ретикулума, руйнує комплекс «тропонин-тропомиозин», що гальмує скорочення, і зв'язується з тропонином С, що стимулює скорочення міокарда.