Хвороба Альцгеймера (БА) є найбільш частою причиною деменції (близько 80% випадків) [1,2]. Серед інших причин деменції слід зазначити судинну деменцію (20%, часто поєднується з хворобою Альцгеймера), хвороба Леві, хвороба Піка, токсичні ураження центральної нервової системи (алкоголізм, отруєння чадним газом; токсичну дію ліків), метаболічні розлади (дефіцит вітаміну В12, тіаміну , патологія печінки, нирок), ендокринні порушення (гіпотиреоз), запальні захворювання центральної нервової системи (нейросифіліс), васкуліти, посттравматичні і постаноксичному стану, пухлини головного мозку, су дуральном гематому, нормотензівную гідроцефалію.
Що застосовується в даний час лікування хвороби Альцгеймера найбільш результативно на максимально ранніх стадіях захворювання. Однак саме на ранній стадії діагностика хвороби Альцгеймера та інших деменцій надзвичайно скрутна.
Ядром клінічної картини БА є:
1. Синдром прогресуючої деменції.
2.Множественний когнітивний (пізнавальний) дефіцит, який визначається поєднанням розладів пам'яті (погіршення запам'ятовування нової та / або відтворення раніше засвоєної інформації) і присутністю ознак, по крайней мере, одного з наступних когнітивних порушень:
-афазіі (сенсорної або амнестической), але мовні розлади можуть бути відсутніми;
-порушення інтелектуальної діяльності (планування, програмування, абстрагування, встановлення причинно-наслідкових зв'язків);
-протягом характеризується поступовим малопомітним початком і неухильним прогресуванням недоумства;
-Дані клінічних або спеціальних параклінічних досліджень повинні вказувати на те, що розлади пам'яті і когнітивних функцій не обумовлені будь-яким іншим захворюванням або ушкодженням ЦНС;
ознака когнітивних порушень виявляються у хворих поза станів потьмарення свідомості;
-розлади когнітивних функцій не викликані будь-яким іншим психічним захворюванням [3].
Відповідно до критеріїв МКБ-10 [4], для діагностики хвороби Альцгеймера необхідно підтвердити наявність деменції і виключити всі інші причини деменції - за даними анамнезу, фізикального огляду та інструментального дослідження.
В даний час, крім критеріїв МКБ-10, для діагностики хвороби Альцгеймера широко використовуються критерії NINCDS-ADRDA (the National Institute of Neurological and Communicative Disorders and Stroke and the Alzheimer's Disease and Related Disorders Association) [5], запропоновані однойменними дослідними установами в 1984 році. Згідно даним критеріям виділяють 4 ступеня достовірності клінічного діагнозу:
1. # 8200; Клінічно достовірний діагноз характеризується критеріями передбачуваного діагнозу і має на увазі наявність гістологічного підтвердження хвороби, отриманого при виконанні біопсії або аутопсії.
2. # 8200; Передбачуваний діагноз характеризується клінічно і нейропсихологічних підтвердженої деменцією, прогресуванням розладів не менше двох когнітивних функцій, початком захворювання у віці від 40 до 90 років і відсутністю інших захворювань, які могли б привести до розвитку даного синдрому.
3. # 8200; Ймовірним діагноз вважається у випадках прогресування деменції, але нетипового початку захворювання і відсутності іншої передбачуваної причини.
4. # 8200; Маловірогідним діагноз є, якщо у пацієнта виявлені які симптоми вогнищевого ураження головного мозку, або екстрапірамідні розлади, або з анамнезу встановлюється раптовий початок захворювання.
Застосування перерахованих діагностичних критеріїв дозволило підвищити точність клінічної діагностики хвороби Альцгеймера до 90-95% [7], однак певний діагноз може бути поставлений тільки при його підтвердженні даними аутопсійного нейроморфологіческіх дослідження мозку. Чи не вирішують критерії і проблему діагностики на ранньому етапі захворювання, так як стають інформативні тільки при розвитку когнітивних порушень ступеня деменції.
Променеві методи діагностики
Особливістю хвороби Альцгеймера є переважне ураження скронево-тім'яних півкуль головного мозку і холінергічних нейронів базального ядра Мейнерта. В першу чергу при хворобі Альцгеймера уражаються медіальні відділи скроневої частки. Атрофія гіпокампу - ранній, хоча не абсолютно специфічний маркер захворювання. Наявність поодиноких дрібних судинних вогнищ або обмеженого перивентрикулярного лейкоареоза не виключає діагноз хвороби Альцгеймера [8].
У Швеції вчені вивчали ризик розвитку хвороби Альцгеймера серед пацієнтів з помірними когнітивними порушеннями. За допомогою перфузионной МРТ було виявлено, що у пацієнтів зі зниженням кортикального кровотоку тім'яних доль ризик розвитку хвороби Альцгеймера в 3 рази більше [10].
Важливою нейропатологіческіх особливістю хвороби Альцгеймера є відкладення β -амілоідного білка. Нові досягнення в області позитронно-емісійної томографії дозволяють побачити β -амілоід в головному мозку [11].
Маркери хвороби Альцгеймера
Вже згадуване вище дослідження ризику розвитку хвороби Альцгеймера серед пацієнтів з помірними когнітивними порушеннями включало також дослідження рівня β -амілоіда і тау-протеїну в спинномозковій рідині. Вченими було виявлено, що підвищення рівня даних білків в спинномозковій рідині свідчить про збільшення ризику розвитку захворювання в 13 разів. У випадках, коли підвищення концентрації маркерів в спинномозковій рідині супроводжувалося зниженням кортикального кровотоку, був відзначений ще більш високий ризик розвитку хвороби Альцгеймера. Цікаво, що з трьох досліджених параметрів (кортикальний кровоток, рівень β -амілоіда, рівень тау-протеїну) про швидшому розвитку захворювання достовірно свідчить рівень кровотоку в корі потиличних часток головного мозку [10].
При хвороби Альцгеймера в даний час використовуються препарати декількох фармацевтичних груп. Наприклад, центральні інгібітори ацетилхолінестерази (амірідін, донепезил, галантамін), антагоністи NMDA-рецепторів (мемантин). Є вказівки на здатність сповільнювати прогресування цього захворювання замісної терапії естрогенами у жінок в постменопаузальному періоді, нестероїдних протизапальних препаратів, вітаміну Е і селегилина [15].
Також передбачається, що крім ацетилхолінестерази регуляція рівня ацетилхоліну в головному мозку здійснюється ще одним ферментом - бутірілхолінестерази [16]. Тому слід очікувати більшого ефекту від препаратів, що мають подвійну дію (рівастігмін), тобто здатних пригнічувати і ацетілхолінестерази, і бутірілхолінестерази.
В даний час розробляються лікарські препарати, які дозволять безпосередньо впливати на первинну проблему хвороби Альцгеймера - процес концентрації амілоїд. Йдеться про так звану антіамілоідной терапії. Антіамілоідная терапія заснована на введенні антитіл, що перешкоджають синтезу амілоїду або ж призводять до його руйнування. Це можуть бути як антитіла безпосередньо до амілоїду [11,35,36], так і антитіла до ферментам, які беруть участь в його синтезі [37]. У попередньому клінічному випробуванні був показаний позитивний ефект внутрішньовенного введення очищеного донорського імуноглобуліну [38]. Слід, однак, підкреслити, що спроби лікування даного захворювання за допомогою імуноглобулінів пов'язані з великим ризиком розвитку важких ускладнень алергічного генезу.