Загальні характеристики. склад:
Діюча речовина: 20,0 мг або 60,0 мг тореміфену у вигляді тореміфену цитрату.
Допоміжні речовини: крохмаль кукурудзяний, лактоза, повідон, натрій крохмальгліколят, целюлоза мікрокристалічна, магнію стеарат, кремній колоїдний безводний.
Антіестрогенний препарат, ефективно блокує зростання пухлини молочної залози. Крім того, тореміфен має здатність знижувати продукцію пролактину, що також може грати позитивну роль при лікуванні хворих на рак молочної залози. Чи не має мутагенних і тератогенних властивостями і не призводить до розвитку гепатоцелюлярного раку і раку ендометрія.
Фармакологічні властивості:
Фармакодинаміка. Тореміфен є нестероїдних похідним тріфенілетілена. Як і інші представники цього класу, наприклад тамоксифен, кломіфен, тореміфен зв'язується з рецепторами естрогенів і надає естрогеноподібний, антіестрогенний (або одночасно) ефект, залежно від тривалості лікування, статі, органу-мішені та інших особливостей.
При лікуванні тореміфеном хворих на рак молочної залози в постменопаузі було виявлено помірне зниження сироваткового холестеролу і ЛПНЩ.
Тореміфен конкурентно зв'язується з естрогенрецепторамі і гальмує естрогенопосредованную стимуляцію синтезу ДНК і клітинної реплікації. На експериментальних моделях раку при застосуванні високих доз тореміфен надавав естрогеннезавісімий протипухлинний ефект.
Протипухлинний ефект тореміфену на рак молочної залози опосередкований антиестрогенну дією, проте не можна виключити, що інші механізми (зміни в експресії онкогенів, секреція чинників зростання, індукція апоптозу і вплив на кінетику клітинного циклу) також можуть надавати протипухлинний ефект.
Фармакокінетика. Після перорального прийому тореміфен швидко абсорбується. Пік концентрації в плазмі визначається через 3 (2-5) години. Їжа не впливає на тривалість абсорбції, але може відсувати досягнення пікових концентрацій на 1,5-2 години. Зміни, пов'язані з прийомом їжі, клінічно незначущі.
Тореміфен активно метаболізується. У плазмі основним метаболітом є N-діметілтореміфен із середнім періодом напіввиведення 11 (4-20) діб. Він володіє подібним антиестрогенну ефектом, проте дещо менший, ніж тореміфен. Більш 99,9% пов'язані з білками плазми. Ще 3 менш значущих метаболіти визначаються в плазмі: деаміногідроксітореміфен, 4-гідроксітореміфен і N, N-дідеметілтореміфен.
Тореміфен елімінується в основному у вигляді метаболітів з фекаліями. Може спостерігатися ентерогепатична рециркуляція. Близько 10% застосованої дози виводиться з сечею у вигляді метаболітів. Через повільне виведення steady-state концентрація в плазмі досягається протягом 4-6 тижнів.
Дані про полиморфном метаболізмі відсутні. За метаболізм тореміфену у людей відповідає цитохром Р450-залежний ферментний комплекс. Основний шлях - N-деметилювання, опосередковане CYP 3A.
Фармакокінетика тореміфену вивчалася у відкритому дослідженні на 4 паралельних групах з 10 суб'єктами: нормальні суб'єкти, пацієнти з недостатньою (АСТ 57 U / l -АЛТ 76 U / l - гамма ГТ 329 U / l) або активованою функцією печінки (АСТ 25U / l - АЛТ 30 U / l - гамма ГТ 91 U / l) - пацієнти, що приймають антиепілептичні препарати, а також пацієнти з нирковою недостатністю (креатинін 176 мкмоль / л). У цьому дослідженні кінетика тореміфену у пацієнтів з нирковою недостатністю не мала значних відмінностей у порівнянні з такою у нормальних суб'єктів. Елімінація тореміфену і його метаболітів була значно прискорена у пацієнтів з активованою функцією печінки і сповільнена при печінкової недостатності.
Показання до застосування:
Фарестон застосовують як препарат першої лінії для лікування гормонозалежного метастатичного раку молочної залози в постменопаузі і для профілактики і лікування дисгормональних гиперплазий молочної залози.
Спосіб застосування та дози:
Дисгормональні гіперплазії молочної залози. Рекомендована доза - 20 мг на добу.
Естрогенозавісімих рак молочної залози.
Режим дозування встановлюється індивідуально. Як стандартна доза для першої лінії гормонотерапії рекомендується прийом 60 мг перорально щодня, тривало. При призначенні фарестон в якості другої лінії гормонального лікування доза препарату може бути збільшена до 240 мг на добу (по 120 мг 2 рази на добу).
Ниркова недостатність. При нирковій недостатності корекція дози не потрібна.
Печінкова недостатність. При печінковій недостатності тореміфен повинен призначатися з обережністю.
Особливості застосування:
Перед початком лікування пацієнтка повинна пройти обстеження у гінеколога. Особлива увага повинна бути приділена стану слизової оболонки ендометрія. Потім гінекологічні обстеження повинні повторюватися не менше одного разу на рік. Пацієнтки, які хворіють на артеріальну гіпертензію, цукровий діабет, мають високий рівень індексу маси тіла (> 30), або ті, які отримували тривалу замісну гормональну терапію, знаходяться в групі ризику по раку ендометрія і тому потребують ретельного моніторингу.
Тореміфен не рекомендується для лікування пацієнток, у яких в анамнезі були випадки важкої тромбоемболічної хвороби.
Пацієнти з декомпенсованою серцевою недостатністю або хворі важкою стенокардією потребують ретельного моніторингу.
Оскільки у хворих з метастазами в кістки на початку лікування препаратом може розвинутися гіперкальцемія, ці пацієнтки потребують ретельного моніторингу.
Тореміфен рекомендований до застосування в постменопаузальному віці. Оскільки специфічні дані відсутні або недостатні, тореміфен не слід застосовувати в період вагітності та лактації.
Під час досліджень на тваринах тореміфен перешкоджав імплантації, викликав слабкість родової діяльності і зменшував перинатальну виживаність. Крім того, застосування в період органогенезу призводило до порушень осифікації, аномалій розвитку ребер, розвитку набряків у плода.
Чи не впливає на здатність керувати автотранспортом і роботу з механізмами.
Побічна дія:
Часто-менш часто (<1/100) встречающиеся побочные эффекты: приступообразное ощущение жара (приливы), повышенная потливость, влагалищные кровотечения или выделения, повышенная утомляемость, тошнота. сыпь, зуд в области гениталий, задержка жидкости, головокружение и депрессия. Эти побочные эффекты выражены обычно в легкой форме и вызваны антиэстрогенным действием торемифена.
Менш часто або рідко (<1/1 000, <1/100) наблюдались следующие побочные реакции: увеличение массы тела, анорексия. рвота. запор. одышка. головная боль. бессонница, кожная сыпь. нарушение зрения, включая изменения роговицы, катаракту, тромбоз глубоких вен. эмболия легочной артерии, алопеция. изменение уровня печеночных ферментов (повышение уровня трансаминаз) и очень редко – включающие единичные сообщения (<1/10 000) о тяжелых поражениях функции печени (желтуха).
У пацієнток з метастазами в кістки відзначалися випадки розвитку гіперкальціємії на самому початку лікування.
Ризик появи змін ендометрія, таких як гіперплазія, поліпоз і рак. збільшується. Це може бути викликано головним фармакологічним властивістю препарату - естрогенною стимуляцією.
Взаємодія з іншими лікарськими засобами:
Специфічних досліджень лікарської взаємодії проведено не було.
При одночасному застосуванні препаратів, що знижують ниркову екскрецію кальцію (тіазидні діуретики), можливий розвиток гіперкальціємії.
Індуктори ферментних систем печінки (наприклад фенобарбітал, карбамазепін), можуть прискорювати метаболізм тореміфену в печінці і призводити до зниження рівноважної концентрації в плазмі крові. У таких випадках може виникнути необхідність подвоїти добову дозу.
Одночасний прийом антиестрогенов і варфаріноподобних антикоагулянтів може значно збільшувати час кровотечі. Слід уникати їх одночасного застосування.
Теоретично деякі препарати, що інгібують ферментну систему CYP3A4-6, можуть уповільнювати метаболізм тореміфену. При одночасному застосуванні таких препаратів (наприклад кетоконазолу, еритроміцину, тролеандоміцину) слід враховувати цей факт.
Протипоказання:
Гіперплазія ендометрію в анамнезі і виражена печінкова недостатність є протипоказаннями до тривалого застосування тореміфену.
Передозування:
Випадків передозування відмічено не було. Запаморочення, головний біль. нудота і / або блювота відзначалися при дозах 680 мг на добу. Теоретично передозування може проявлятися посиленням антиестрогенних ефектів (припливи) або естрогенних ефектів (вагінальні кровотечі). Лікування: симптоматична терапія.
Умови зберігання:
Зберігати при кімнатній температурі (15-25 ° C), в недоступному для дітей місці.
Умови відпустки: