Демієлінізація Demyelination захворювання, викликане виборчим пошкодженням мієлінової оболонки, що проходить навколо нервових волокон
Демієлінізація - патологічний процес, при якому міелінізірованние нервові волокна втрачають свій ізолюючий Мієлінова шар. Мієлін, фагоцитований мікроглією і макрофагами, а згодом - астроцитами, заміщується фіброзною тканиною (бляшками). Демієлінізація порушує проведення імпульсу по провідних шляхах білої речовини головного та спинного мозку; периферичні нерви не пошкоджуються.
Демієлінізація - руйнування мієлінової оболонки нервових волокон в результаті запалення, ішемії, травми, токсико-метаболічних або інших розладів.
Демієлінізація (Demyelination) - захворювання, викликане виборчим пошкодженням мієлінової оболонки, що проходить навколо нервових волокон центральної або периферичної нервової системи. Це в свою чергу призводить до порушення функцій мієлінових нервових волокон. Демієлінізація може бути первинною (наприклад, при розсіяному склерозі), або розвивається після травми черепа.
Захворювання, одним з основних проявів яких є руйнування мієліну, - одна з найбільш актуальних проблем клінічної медицини, переважно неврології. В останні роки спостерігається виразне збільшення числа випадків захворювань, що супроводжуються пошкодженням мієліну.
Мієлін - особливий вид клітинної мембрани, навколишнього відростки нервових клітин, в основному аксони, в центральній (ЦНС) і периферичної нервової системи (ПНС).
Основні функції мієліну:
• харчування аксона
• ізоляція і прискорення проведення нервового імпульсу
• опорна
• бар'єрна функції.
За хімічним складом мієлін - це липопротеідна мембрана, що складається з біомолекулярного ліпідного шару, розташованого між мономолекулярними шарами білків, спірально закручена навколо інтернодального сегмента нервового волокна.
Ліпіди мієліну представлені фосфоліпідами, гліколіпідами і стероїдами. Всі ці ліпіди побудовані за єдиним планом і обов'язково мають гідрофобний компонент ( "хвіст") і гідрофільну групу ( "головку").
Білки складають до 20% сухої маси мієліну. Вони бувають двох видів: білки, розташовані на поверхні, і білки, занурені в ліпідні шари або пронизують мембрану наскрізь. Всього описано понад 29 білків мієліну. Основний білок мієліну (ОБМ), протеоліпідним білок (ПЛП), мієлін-асоційований глікопротін (МАГ) складають до 80% маси білка. Вони виконують структурну, стабілізуючу, транспортну функції, мають виражені імуногенними і енцефалітогеннимі властивостями. Серед дрібних білків мієліну особливу увагу заслуговує мієлін-олігодендроцітарний глікопротеїн (МІГ) і ферменти мієліну, що мають велике значення в підтримці структурно-функціональних взаємовідносин в мієліну.
Мієліну ЦНС і ПНС відрізняються за своїм хімічним складом
• в ПНС мієлін синтезується шванновскими клітинами, причому кілька клітин синтезують мієлін для одного аксона. Одна шванновскими клітина утворює мієлін тільки для одного сегмента між ділянками без мієліну (перехопленнями Ранвье). Мієлін ПНС помітно товщі, ніж в ЦНС. Такий мієлін мають всі периферичні і черепні нерви, тільки короткі проксимальні сегменти черепних нервів і спинно-мозкових корінців містять мієлін ЦНС. Зоровий і нюховий нерви містять переважно центральний мієлін
• в ЦНС мієлін синтезується олигодендроцитов, причому одна клітина бере участь в мієлінізації декількох волокон.
Руйнування мієліну є універсальним механізмом реакції нервової тканини на пошкодження.
Хвороби мієліну поділяються на дві основні групи
• миелинопатия - пов'язані з біохімічним дефектом будови мієліну, як правило, генетично обумовленим
• міелінокластіі - в основі міелінокластіческіх (або демієлінізуючих) захворювань лежить руйнування нормально синтезованого мієліну під впливом різних впливів, як зовнішніх, так і внутрішніх.
Підрозділ на ці дві групи досить умовно, так як перші клінічні прояви миелинопатия можуть бути пов'язані з впливом різних зовнішніх факторів, а міелінокластіі найімовірніше розвиваються у схильних осіб.
Найбільш поширене захворювання з усієї групи хвороб мієліну - розсіяний склероз. Саме з цим захворюванням доводиться найчастіше проводити диференційну діагностику.
Клінічні прояви більшості цих захворювань частіше відзначаються вже в дитячому віці. У той же час є ряд захворювань, які можуть починатися в більш пізньому віці.
Адренолейкодистрофії (АЛД) пов'язані з недостатністю функції кори надниркових залоз і характеризуються активною дифузійної демиелинизацией різних відділів як ЦНС, так і ПНС. Основний генетичний дефект при АЛД пов'язаний з локусом на Х-хромосомі - Xq28, генетичний продукт якого (білок ALD-P) є пероксісомальним мембранним білком. Тип успадкування в типових випадках - рецесивний, залежний від статі. В даний час описано понад 20 мутацій в різних локусах, пов'язаних з різними клінічними варіантами АЛД.
Основний метаболічний дефект при цьому захворюванні - збільшення вмісту в тканинах насичених жирних кислот з довгим ланцюгом (особливо С-26). що призводить до грубих порушень структури і функцій мієліну. Поряд з дегенеративним процесом в патогенезі хвороби суттєве значення має хронічне запалення в тканині мозку, пов'язане з підвищеною продукцією фактора некрозу пухлин альфа (ФНП-a). Фенотип АЛД визначається активністю цього запального процесу і найімовірніше обумовлений як різним набором мутацій на Х-хромосомі, так і аутосомно модифікацією впливу дефектного генетичного продукту, тобто поєднанням основного генетичного дефекту в статевий Х-хромосомі зі своєрідним набором генів на інших хромосомах.